Пембролизумаб после лучевой терапии в лечении больных злокачественной мезотелиомой плевры

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический диагноз злокачественной мезотелиомы плевры с гистологическим диагнозом плевры или соответствующих станций лимфатических узлов, включая медиастинальные, внутригрудные или надключичные лимфатические узлы.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; однако обратите внимание, что пациенты из когорты 1, перенесшие резекцию R0, будут иметь право на участие в исследовании.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мкл (в течение 10-15 дней от начала лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 10-15 дней после начала лечения)
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) (в течение 10-15 дней после начала лечения)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для субъекта с уровень креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (в течение 10-15 дней после начала лечения)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН или прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (в течение 10-15 дней после начала лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 X ULN или = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень (в течение 10-15 дней после начала лечения) )
• Альбумин >= 2,5 мг/дл (в течение 10-15 дней после начала лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 10–15 дней после начало лечения)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (в течение 10-15 дней после начала лечения)
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• КОГОРТА 1 (ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ГЕМИТОРАКАЛЬНУЮ ЛУЧЕВУЮ ТЕРАПИИ)
• У пациентов не должно быть признаков метастазирования по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ); поражение медиастинальных лимфатических узлов допустимо
• Пациенты должны пройти не менее 2 циклов индукционной химиотерапии пеметрекседом/цисплатином или пеметрекседом/карбоплатином.
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 30% прогнозируемого послеоперационного (рпоОФВ1, как если бы пациент перенес пневмонэктомию)
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 35% от должного
• Пациенты должны быть оценены лечащим онкологом-радиологом как подходящие кандидаты на гемиторакальную лучевую терапию; если пациент подвергается плеврэктомии/декортикации, он должен начать гемиторакальную лучевую терапию в течение 4 месяцев после даты операции; пациенты, которые не соответствуют ограничениям дозы, изложенным ниже, будут исключены из исследования до начала лучевой терапии.
• КОГОРТА 2 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Пациенты должны быть оценены лечащим онкологом-радиологом как подходящие кандидаты на лучевую терапию; пациенты, которые не соответствуют ограничениям дозы, изложенным ниже, будут исключены из исследования до начала лучевой терапии.
• Допускается любое предшествующее количество предшествующих терапий, включая предшествующую иммунотерапию.
• Пациент должен предварительно пройти курс лечения платиной плюс пеметрексед.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита; обратите внимание, что пациенты не должны получать стероиды во время введения пембролизумаба.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ) (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования и не восстановился адекватно после этого лечения (=< степень токсичности 2 на момент включения)
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; из исследования не исключаются больные раком I-III стадии, вылеченные более двух лет назад.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Признаки интерстициального заболевания легких
• КОГОРТА 1 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
• Пациенты, перенесшие экстраплевральную пневмонэктомию (ЭПП); допустимы щадящие операции на легких, такие как плеврэктомия/декортикация.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• КОГОРТА 2 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
• Пациенты, у которых планируется гемиторакальная лучевая терапия
• Пациенты, получавшие ЭПП по поводу мезотелиомы
• КОГОРТЫ 1 И 2 ​​КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
• Пациенты с наследственными синдромами, связанными с повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению, в частности, пациенты с известной в анамнезе атаксией-телеангиэктазией, синдромом разрыва Неймегена