Pembrolizumabe após radioterapia no tratamento de pacientes com mesotelioma maligno pleural

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de mesotelioma pleural maligno, com diagnóstico histológico da pleura ou estações linfonodais relevantes, incluindo linfonodos mediastinais, hilares ou supraclaviculares
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável ou não mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; no entanto, observe que os pacientes da Coorte 1 que passaram por uma ressecção R0 serão elegíveis para o estudo
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500 /mcL (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 100.000 /mcL (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias após a avaliação) (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN ou bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) sérico glutâmico pirúvico transaminase (SGPT) =< 2,5 X LSN ou =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento )
• Albumina >= 2,5 mg/dL (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10-15 dias de início do tratamento)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10-15 dias após o início do tratamento)
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• COORTE 1 (PACIENTES RECEBENDO RADIAÇÃO HEMITORÁCICA)
• Os pacientes não devem ter evidência de doença metastática por tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC); envolvimento de linfonodo mediastinal é aceitável
• Os pacientes terão recebido pelo menos 2 ciclos de quimioterapia de indução com pemetrexede/cisplatina ou pemetrexede/carboplatina
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >= 30% do previsto no pós-operatório (ppoFEV1, como se o paciente fosse submetido a uma pneumonectomia)
• Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) > 35% previsto
• Os pacientes devem ser avaliados como candidatos adequados para radioterapia hemitórax pelo oncologista responsável pelo tratamento; se o paciente for submetido a pleurectomia/decorticação, deve iniciar radioterapia hemitórax em até 4 meses da data da cirurgia; os pacientes que não atenderem às restrições de dose descritas abaixo serão removidos do estudo antes da radioterapia
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DA COORTE 2
• Os pacientes devem ser avaliados como candidatos adequados para radioterapia pelo oncologista responsável pelo tratamento; os pacientes que não atenderem às restrições de dose descritas abaixo serão removidos do estudo antes da radioterapia
• Qualquer número anterior de terapias anteriores, incluindo imunoterapia prévia, é permitido
• O paciente deve ter tratamento prévio com um esquema de platina mais pemetrexede

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem diagnóstico de imunodeficiência; observe que os pacientes não devem receber esteroides durante a administração de pembrolizumabe
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo e que não se recuperou adequadamente deste tratamento (=< toxicidade de grau 2 no momento da inscrição)
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; pacientes com câncer em estágio I-III curados há mais de dois anos não são excluídos do estudo
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Evidência de doença pulmonar intersticial
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DA COORTE 1
• Pacientes submetidos a uma pneumonectomia extrapleural (EPP); cirurgias poupadoras de pulmão, como pleurectomia/decorticação, são aceitáveis
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DA COORTE 2
• Pacientes nos quais a radioterapia hemitorácica está planejada
• Pacientes que receberam EPP para mesotelioma
• COORTES 1 E 2 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
• Doentes com síndromes hereditárias associadas a hipersensibilidade à radiação ionizante, especificamente doentes com história conhecida de ataxia-telengiectasia, síndrome de quebra de Nijmegen