Pembrolizumab efter strålebehandling til behandling af patienter med pleura malignt mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk diagnose af malignt pleuralt lungehindekræft med histologisk diagnose fra lungehinden eller relevante lymfeknudestationer, herunder mediastinale, hilar- eller supraklavikulære lymfeknuder
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har målbar eller ikke-målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1; Bemærk dog, at patienter i kohorte 1, der har gennemgået en R0-resektion, vil være kvalificerede til forsøget
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mcL (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (inden for 10-15 dage efter påbegyndelse af behandlingen) )
• Albumin >= 2,5 mg/dL (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 10-15 dage efter behandlingsstart)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• KOHORT 1 (PATIENTER, DER MODTAGER HEMITORAKISK STRÅLETERAPI)
• Patienter må ikke have tegn på metastatisk sygdom pr. positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) scanning; mediastinal lymfeknudepåvirkning er acceptabel
• Patienterne vil have modtaget mindst 2 cyklusser af induktionskemoterapi med pemetrexed/cisplatin eller pemetrexed/carboplatin
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 30 % af forventet postoperativ (ppoFEV1, som om patienten gennemgik en pneumonektomi)
• Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 35 % forudsagt
• Patienter skal vurderes til at være en egnet kandidat til hemithorakal strålebehandling pr. behandlende stråleonkolog; hvis patienten gennemgår pleurektomi/dekortikation, skal de påbegynde hemithorakal strålebehandling inden for 4 måneder efter operationsdatoen; Patienter, der ikke opfylder dosisbegrænsningerne nedenfor, vil blive fjernet fra undersøgelsen før strålebehandling
• KOHORT 2 INKLUSIONSKRITERIER
• Patienter skal vurderes at være en egnet kandidat til strålebehandling af den behandlende stråleonkolog; Patienter, der ikke opfylder dosisbegrænsningerne nedenfor, vil blive fjernet fra undersøgelsen før strålebehandling
• Ethvert tidligere antal tidligere terapier, inklusive tidligere immunterapi, er tilladt
• Patienten skal have forudgående behandling med platin plus pemetrexed regime

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt; Bemærk, at patienter ikke bør modtage steroider under administration af pembrolizumab
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, og som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra denne behandling (=< grad 2 toksicitet på tidspunktet for indskrivning)
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; patienter med en stadium I-III cancer, der er blevet helbredt for over to år siden, er ikke udelukket i undersøgelsen
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Bevis på interstitiel lungesygdom
• KOHORT 1 EXKLUSIONSKRITERIER
• Patienter, der gennemgår en ekstrapleural pneumonektomi (EPP); lungebesparende operationer, såsom pleurektomi/dekortikation, er acceptable
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• KOHORT 2 EXKLUSIONSKRITERIER
• Patienter, hvor der er planlagt hemithorakal strålebehandling
• Patienter, der har modtaget EPP for mesotheliom
• KOHORTER 1 OG 2 UDELUKKELSESKRITERIER
• Patienter med arvelige syndromer forbundet med overfølsomhed over for ioniserende stråling, specifikt patienter med kendt anamnese med ataksi-telengiectasia, Nijmegen breakage syndrome