Pembrolizumab dopo radioterapia nel trattamento di pazienti con mesotelioma pleurico maligno

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di mesotelioma pleurico maligno, con diagnosi istologica della pleura o delle relative stazioni linfonodali, compresi i linfonodi mediastinici, ilari o sopraclavicolari
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere una malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; tuttavia, si noti che i pazienti della coorte 1 sottoposti a resezione R0 saranno idonei per lo studio
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500 /mcL (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento)
• Piastrine >= 100.000 /mcL (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento)
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione) (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento)
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN o bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) =< 2,5 X ULN o =< 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento )
• Albumina >= 2,5 mg/dL (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10-15 giorni dalla inizio del trattamento)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10-15 giorni dall'inizio del trattamento)
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• COORTE 1 (PAZIENTI IN RADIOTERAPIA EMITORACICA)
• I pazienti non devono avere evidenza di malattia metastatica per tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC); il coinvolgimento dei linfonodi mediastinici è accettabile
• I pazienti avranno ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia di induzione con pemetrexed/cisplatino o pemetrexed/carboplatino
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 30% del predetto postoperatorio (ppoFEV1, come se il paziente fosse stato sottoposto a pneumonectomia)
• Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) > 35% del previsto
• I pazienti devono essere valutati come candidati idonei per la radioterapia emitoracica secondo il radioterapista curante; se il paziente è sottoposto a pleurectomia/decorticazione, deve iniziare la radioterapia emitoracica entro 4 mesi dalla data dell'intervento; i pazienti che non soddisfano i vincoli di dose descritti di seguito verranno rimossi dallo studio prima della radioterapia
• CRITERI DI INCLUSIONE DELLA COORTE 2
• I pazienti devono essere valutati come candidati idonei per la radioterapia dal radioterapista curante; i pazienti che non soddisfano i vincoli di dose descritti di seguito verranno rimossi dallo studio prima della radioterapia
• È consentito qualsiasi numero precedente di terapie precedenti, inclusa l'immunoterapia precedente
• Il paziente deve essere sottoposto a precedente trattamento con un regime contenente platino più pemetrexed

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza; notare che i pazienti non devono ricevere steroidi durante la somministrazione di pembrolizumab
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio e che non si sono ripresi adeguatamente da questo trattamento (=< tossicità di grado 2 al momento dell'arruolamento)
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; i pazienti con un cancro in stadio I-III che è stato curato più di due anni fa non sono esclusi dallo studio
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale
• CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA COORTE 1
• Pazienti sottoposti a pneumonectomia extrapleurica (EPP); gli interventi chirurgici con risparmio polmonare, come la pleurectomia/decorticazione, sono accettabili
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA COORTE 2
• Pazienti in cui è prevista la radioterapia emitoracica
• Pazienti che hanno ricevuto EPP per il mesotelioma
• CRITERI DI ESCLUSIONE DELLE COORTI 1 E 2
• Pazienti con sindromi ereditarie associate a ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti, in particolare pazienti con anamnesi nota di atassia-telengiectasia, sindrome da rottura di Nijmegen