Pembrolizumab etter strålebehandling ved behandling av pasienter med pleural malignt mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av malignt pleuralt mesothelioma, med histologisk diagnose fra pleura eller relevante lymfeknutestasjoner, inkludert mediastinale, hilar- eller supraklavikulære lymfeknuter
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1; Vær imidlertid oppmerksom på at pasienter i kohort 1 som har gjennomgått en R0-reseksjon vil være kvalifisert for studien
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/mcL (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000 /mcL (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (innen 10-15 dager etter oppstart av behandling) )
• Albumin >= 2,5 mg/dL (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10-15 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• KOHORT 1 (PASIENTER SOM MOTTER HEMITORAKISK STRÅLETERAPI)
• Pasienter må ikke ha tegn på metastatisk sykdom per positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) skanning; mediastinal lymfeknutepåvirkning er akseptabelt
• Pasienter vil ha mottatt minst 2 sykluser med induksjonskjemoterapi med pemetrexed/cisplatin eller pemetrexed/carboplatin
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 30 % av antatt postoperativ (ppoFEV1, som om pasienten gjennomgikk en pneumonektomi)
• Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) > 35 % spådd
• Pasienter må vurderes til å være en egnet kandidat for hemithorakal strålebehandling i henhold til behandlende stråleonkolog; hvis pasienten gjennomgår pleurektomi/dekortikasjon, må de starte hemithoracal strålebehandling innen 4 måneder etter operasjonsdatoen; Pasienter som ikke oppfyller dosebegrensningene som er skissert nedenfor, vil bli fjernet fra studien før strålebehandling
• KOHORT 2 INKLUSJONSKRITERIER
• Pasienter må vurderes til å være en egnet kandidat for strålebehandling av behandlende stråleonkolog; Pasienter som ikke oppfyller dosebegrensningene som er skissert nedenfor, vil bli fjernet fra studien før strålebehandling
• Et hvilket som helst tidligere antall tidligere terapier, inkludert tidligere immunterapi, er tillatt
• Pasienten må ha tidligere behandling med platina pluss pemetrexed-kur

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt; Vær oppmerksom på at pasienter ikke skal få steroider under administrering av pembrolizumab
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 og som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter denne behandlingen (=< grad 2 toksisitet ved registreringstidspunktet)
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; Pasienter med stadium I-III kreft som har blitt kurert for over to år siden er ikke ekskludert i studien
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Bevis på interstitiell lungesykdom
• KOHORT 1 UTSLUTTELSESKRITERIER
• Pasienter som gjennomgår en ekstrapleural pneumonektomi (EPP); lungebesparende operasjoner, som pleurektomi/dekortisering, er akseptable
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• KOHORT 2 UTSLUTTELSESKRITERIER
• Pasienter der hemithorakal strålebehandling er planlagt
• Pasienter som har fått EPP for mesothelioma
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR KOHORT 1 OG 2
• Pasienter med arvelige syndromer assosiert med overfølsomhet for ioniserende stråling, spesielt pasienter med kjent historie med ataksi-telengiektasi, Nijmegen bruddsyndrom