Pembrolizumab po radioterapii w leczeniu chorych na złośliwego międzybłoniaka opłucnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie złośliwego międzybłoniaka opłucnej, z rozpoznaniem histologicznym opłucnej lub odpowiednich węzłów chłonnych, w tym węzłów chłonnych śródpiersia, wnęki lub nadobojczykowych
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; należy jednak pamiętać, że pacjenci z Kohorty 1, którzy przeszli resekcję R0, będą kwalifikować się do badania
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500 /ml (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 100 000 /mcL (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub uzależnienia od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u pacjentów z stężenie kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN lub bilirubina bezpośrednia =< GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia )
• Albumina >= 2,5 mg/dl (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcie leczenia)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• KOHORT 1 (PAcjenci poddawani radioterapii hemitorakalnej)
• Pacjenci nie mogą wykazywać przerzutów w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/ tomografii komputerowej (CT); zajęcie węzłów chłonnych śródpiersia jest dopuszczalne
• Pacjenci otrzymali co najmniej 2 cykle chemioterapii indukcyjnej pemetreksedem/cisplatyną lub pemetreksedem/karboplatyną
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 30% wartości należnej po operacji (ppoFEV1, jak gdyby pacjent przeszedł pneumonektomię)
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 35% przewidywanej
• Pacjentów należy ocenić, aby byli odpowiednimi kandydatami do radioterapii hemitorakalnej według prowadzącego onkologa zajmującego się radioterapią; jeśli pacjent jest poddawany wycięciu opłucnej/dekortykacji, musi rozpocząć radioterapię klatki piersiowej w ciągu 4 miesięcy od daty operacji; pacjenci, którzy nie spełniają podanych poniżej ograniczeń dotyczących dawki, zostaną usunięci z badania przed radioterapią
• KOHORT 2 KRYTERIA WŁĄCZENIA
• Pacjent musi zostać oceniony jako odpowiedni kandydat do radioterapii przez leczącego onkologa zajmującego się radioterapią; pacjenci, którzy nie spełniają podanych poniżej ograniczeń dotyczących dawki, zostaną usunięci z badania przed radioterapią
• Dozwolona jest dowolna wcześniejsza liczba wcześniejszych terapii, w tym wcześniejsza immunoterapia
• Pacjent musi być wcześniej leczony schematem zawierającym platynę i pemetreksed

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności; należy pamiętać, że pacjenci nie powinni otrzymywać sterydów podczas podawania pembrolizumabu
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
• Przeszli wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania i którzy nie wyzdrowiali odpowiednio po tym leczeniu (=< stopnia toksyczności 2 w momencie włączenia)
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; z badania nie są wykluczeni pacjenci z rakiem w stadium I-III, który został wyleczony ponad dwa lata temu
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc
• KRYTERIA WYKLUCZENIA KOHORTY 1
• Pacjenci poddawani pozaopłucnowej pneumonektomii (EPP); dopuszczalne są operacje oszczędzające płuca, takie jak wycięcie opłucnej/dekortykacja
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• KRYTERIA WYKLUCZENIA KOHORTY 2
• Pacjenci, u których planowana jest radioterapia klatki piersiowej
• Pacjenci, którzy otrzymali EPP z powodu międzybłoniaka
• KRYTERIA WYKLUCZENIA KOHORTY 1 I 2
• Pacjenci z dziedzicznymi zespołami związanymi z nadwrażliwością na promieniowanie jonizujące, szczególnie pacjenci ze stwierdzoną ataksją-telengiectazją w wywiadzie, zespołem złamania Nijmegen