Pembrolizumab efter strålbehandling vid behandling av patienter med pleuralt malignt mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologisk diagnos av malignt pleuralt mesoteliom, med histologisk diagnos från lungsäcken eller relevanta lymfkörtelstationer, inklusive mediastinum, hilar eller supraklavikulära lymfkörtlar
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST) 1.1; Observera dock att patienter i kohort 1 som har genomgått en R0-resektion kommer att vara berättigade till prövningen
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >=1 500/mcL (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 100 000 /mcL (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning) (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN eller direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser (inom 10-15 dagar efter påbörjad behandling )
• Albumin >= 2,5 mg/dL (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10-15 dagar efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• KOHORT 1 (PATIENTER SOM MÅTAR HEMITORACISK STRÅLTERAPI)
• Patienter får inte ha tecken på metastaserande sjukdom per positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT)-skanning; mediastinal lymfkörtelpåverkan är acceptabel
• Patienterna kommer att ha fått minst 2 cykler av induktionskemoterapi med pemetrexed/cisplatin eller pemetrexed/karboplatin
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 30 % av förväntad postoperativ (ppoFEV1, som om patienten genomgick en pneumonektomi)
• Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 35 % förutspådd
• Patienter måste bedömas vara en lämplig kandidat för hemitorakal strålbehandling enligt den behandlande strålonkologen; om patienten genomgår pleurektomi/dekortikation, måste de initiera hemithoracal strålbehandling inom 4 månader från operationsdatumet; patienter som inte uppfyller dosbegränsningarna nedan kommer att tas bort från studien före strålbehandling
• KOHORT 2 INKLUSIONSKRITERIER
• Patienter måste bedömas vara en lämplig kandidat för strålbehandling av den behandlande strålonkologen; patienter som inte uppfyller dosbegränsningarna nedan kommer att tas bort från studien före strålbehandling
• Alla tidigare tidigare terapier, inklusive tidigare immunterapi, är tillåtna
• Patienten måste ha tidigare behandlats med platina plus pemetrexed

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist; Observera att patienter inte ska få steroider under administrering av pembrolizumab
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 och som inte har återhämtat sig tillräckligt från denna behandling (=< grad 2 toxicitet vid tidpunkten för inskrivningen)
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; patienter med en cancer i stadium I-III som har botats för över två år sedan är inte uteslutna i studien
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Bevis på interstitiell lungsjukdom
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR KOHORT 1
• Patienter som genomgår en extrapleural pneumonektomi (EPP); lungbesparande operationer, såsom pleurektomi/decortication, är acceptabla
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR KOHORT 2
• Patienter där hemitorakal strålbehandling planeras
• Patienter som har fått EPP för mesoteliom
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR KOHORT 1 OCH 2
• Patienter med ärftliga syndrom associerade med överkänslighet mot joniserande strålning, särskilt patienter med känd historia av ataxi-telengiektasi, Nijmegens brottsyndrom