胸膜悪性中皮腫患者の治療における放射線療法後のペムブロリズマブ

包含基準:

• -患者は、悪性胸膜中皮腫の組織学的診断を受けている必要があり、胸膜または縦隔、肺門、または鎖骨上リンパ節を含む関連リンパ節ステーションからの組織学的診断が必要です。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとに測定可能または測定不可能な疾患がある;ただし、R0 切除を受けたコホート 1 の患者は試験の対象となることに注意してください。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（治療開始から10〜15日以内）
• 血小板 >= 100,000 /mcL (治療開始から 10 ～ 15 日以内)
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（治療開始から10〜15日以内）
• -血清クレアチニン= <1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN (治療開始から 10 ～ 15 日以内)
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（治療開始から10〜15日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の場合は=<5 X ULN（治療開始から10〜15日以内） )
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 10 ～ 15 日以内)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（10〜15日以内）治療開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）= < 1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から10〜15日以内）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• コホート 1 (半胸部放射線療法を受けている患者)
• 患者は、陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピューター断層撮影法（CT）スキャンごとに転移性疾患の証拠があってはなりません。縦隔リンパ節の関与は許容されます
• -患者は、ペメトレキセド/シスプラチンまたはペメトレキセド/カルボプラチンによる少なくとも2サイクルの導入化学療法を受けています
• 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >= 予測される術後の 30% (ppoFEV1、患者が肺切除術を受けたかのように)
• 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 > 35% 予測
• 患者は、治療する放射線腫瘍医による半胸部放射線療法の適切な候補であると評価されなければなりません。患者が胸膜切除術/皮質剥離術を受ける場合、手術日から 4 か月以内に片側胸部放射線療法を開始する必要があります。以下に概説する線量制限を満たさない患者は、放射線療法の前に研究から除外されます
• コホート 2 の選択基準
• 患者は、治療を行う放射線腫瘍医によって放射線療法の適切な候補であると評価されなければなりません。以下に概説する線量制限を満たさない患者は、放射線療法の前に研究から除外されます
• 以前の免疫療法を含む、以前の数の以前の治療は許可されています
• -患者はプラチナとペメトレキセドレジメンによる前治療を受けている必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けています;ペムブロリズマブ投与中はステロイドを投与してはならないことに注意してください。
• -活動性結核（TB）（結核菌）の既知の病歴があります
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• 1.以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を研究1日目の前2週間以内に受けたことがあり、この治療から十分に回復していない人（= <登録時のグレード2の毒性）
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります; 2年以上前に治癒したステージI-IIIのがん患者は、研究から除外されていません
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 間質性肺疾患の証拠
• コホート 1 除外基準
• -胸膜外肺切除術（EPP）を受けている患者。胸膜切除術/皮質剥皮術などの肺温存手術は許容されます
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• コホート 2 除外基準
• 片側胸部放射線療法が計画されている患者
• 中皮腫に対してEPPを受けた患者
• コホート 1 および 2 の除外基準
• 電離放射線に対する過敏症に関連する遺伝性症候群の患者、特に、毛細血管拡張性運動失調症、ナイメーヘン骨折症候群の既往歴のある患者