Adipozita a zánět dýchacích cest u onemocnění dýchacích cest spojených s HIV (SHOP)

Navrhovaná studie zahrnuje nábor populace účastníků a použití údajů ze stávajících kohort výzkumných studií, které byly rekrutovány a poskytly informovaný souhlas s účastí. Do studie budou zařazeni účastníci, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení. Účastníci existujících kohort výzkumných studií mají při každé studijní návštěvě, která se koná každých 18 měsíců a 3 návštěvy, vyšetření funkce plic, CT hrudníku a odběry krve. Některé studijní postupy se nemusí opakovat, pokud byly provedeny v rámci jiných výzkumných projektů.

1. Hlavní studijní návštěva

   Následující výzkumné postupy mohou být provedeny v průběhu jedné nebo více návštěv, aby se vyhovělo potřebám plánování. Studijní návštěva se uskuteční v Montefiore Clinical and Translational Research Center a University of Pittsburgh Asthma Institute v University of Pittsburgh Medical Center – Montefiore Hospital a její dokončení může trvat až 4 hodiny.

   • Informovaný souhlas
   • Přehled lékařské historie a demografie
   • Přezkoumání kritérií pro zařazení/vyloučení
   • Fyzikální vyšetření, které zahrnuje vitální funkce, váhu a výšku, obvod pasu, boků a stehen.
   • Těhotenský test z moči pro ženy ve fertilním věku
   • Dotazník zaměřený na astma a kvalitu života
   • Měření vydechovaného oxidu dusnatého (eNO).
   • Spirometrie
   • Metacholinový provokační test – nebude nutné opakovat, pokud to účastník provedl v rámci jiné studie v posledních 6 měsících.
   • CT vyšetření hrudníku/břicha (Pokud si účastník nechal provést CT vyšetření hrudníku do 6 měsíců v rámci jiné výzkumné studie, nebudou se pro studijní účely opakovat. Bude provedeno pouze CT břicha)
   • Výzkumný odběr krve pro analýzy biomarkerů - část této krve bude použita i pro předbronchoskopické vyšetření v případě, že se účastník kvalifikuje a má zájem podstoupit 2. část, návštěvu bronchoskopie.
   • Biopsie tukové tkáně (Biopsie tuku): prováděna u účastníků s BMI≥25). To se bude opakovat, pokud bylo provedeno dříve, protože testování, které se má provést na tuku, bude jiné než to, co bylo testováno na tuku dříve.
2. Nepovinná dílčí studie

Při samostatné návštěvě bude pouze podskupina 60 vybraných účastníků požádána, aby podstoupila následující procedury k získání dalších biologických vzorků plic. Tato návštěva je volitelná pro účastníky, kteří jsou ochotni zúčastnit se bronchoskopické části. Výzkumníci se pokusí získat stejný počet (n=15 na skupinu) obézních astmatiků, obézních neastmatiků, neobézních astmatiků a neobézních neastmatiků. Návštěva se uskuteční v Montefiore Clinical Translational Research Center (MUH-CTRC). Procedura bronchoskopie bude trvat asi 30-45 minut, ale příprava a doba zotavení obvykle činí návštěvu celkem asi 4-8 hodin.

Od účastníků se očekává, že budou 8 hodin před bronchoskopií hladovět a v den zákroku nebudou pít žádné tekutiny. Účastníci mohou užívat své obvyklé léky s doušky vody.

• Klinické laboratorní testy zahrnující kompletní krevní obraz/diferenciál/počet krevních destiček, protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr, dusík močoviny v krvi a kreatinin před bronchoskopií. Pokud pacient odmítne první odběr krve, vzorek je nedostatečný nebo laboratoře proběhly více než 30 dní před návštěvou bronchoskopie, může být před bronchoskopií odebrán druhý vzorek krve až 1 polévková lžíce, aby bylo zajištěno, že pacient je pro zákrok dostatečně zdravý.

Pokud byla metacholinová výzva provedena více než 30 dní před návštěvou dva dny, testy plicních funkcí se budou opakovat.

• Ústní výplach: účastníci budou požádáni, aby kloktali slanou vodou po dobu 1 minuty a poté vyplivli do nádoby, aby poskytli vzorek přibližně 10 ml (2 čajové lžičky) při této studijní návštěvě.
• Škrábání jazyka: Čepel jazyka nebo podobný předmět bude použit k poškrábání jazyka účastníka. Tento vzorek bude použit k určení, jaké bakterie jsou na jazyku účastníka. Tento postup by měl trvat jen několik minut a není bolestivý.
• Účastníci se poté opláchnou 10 ccm Listerine. To má zajistit, že před bronchoskopií nezůstanou v ústech účastníka žádné bakterie.
• Bronchoskopie s bronchoalveolární laváží (BAL), endobronchiální kartáčování a biopsie

V lokální anestezii podstoupí účastníci bronchoskopii s BAL pro mikrobiologické vzorky. Lehké intravenózní anestetikum bude titrováno, aby v případě potřeby poskytlo účastníkům pohodlí. Před, během a po zákroku budou nepřetržitě monitorovány vitální funkce. Tento postup se skládá ze 3 fází.

1. Plicní laváž: Během pulmonální laváže bude bronchoskopem injikováno pět 50ml výplachů sterilního roztoku slané vody. Pro výzkumné studie bude kapalina odebírána jemným odsáváním.
2. Bronchiální kartáčování: Bronchoskopem se zavede malý kartáček a jemně se otře velmi malou částí povrchu plic. K odběru epiteliálních buněk bude provedeno přibližně 10 kartáčků.
3. Endobronchiální biopsie: Zatímco je bronchoskop zasunut, bronchoskopem projde další malý nástroj, který odebere malé vzorky (biopsie) tkáně ze stěn dýchacích cest. Během tohoto postupu lze odebrat až 5 vzorků.

Po proceduře bronchoskopie budou účastníci pečlivě sledováni v oblasti zotavení z bronchoskopie nebo se vrátí do CTRC. Vzácně se může astma účastníka během nebo po proceduře zhoršit. V případě potřeby bude poskytnuto vhodné lékařské ošetření nebo noční pozorování. Po bronchoskopii nebude účastníkům dovoleno odjet domů. Je to proto, že sedativa použitá během procedury mohou snížit schopnost řídit. Vyšetřovatelé si vyžádají kontaktní jméno a číslo osoby, která účastníka po bronchoskopii vyzvedne