Studie u japonských pediatrických pacientů se syndromem krátkého střeva (SBS), kteří jsou závislí na parenterální podpoře

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
• Je-li to vhodné, informovaný souhlas (jak to institucionální kontrolní komise považuje za vhodné) účastníka před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
• Kojenec mužského nebo ženského pohlaví 4 až <12 měsíců korigovaný gestační věk nebo dítě nebo dospívající ve věku od 1 roku do 15 let
• Současná anamnéza SBS v důsledku velké střevní resekce (např. v důsledku nekrotizující enterokolitidy, midgut volvulus, střevní atrézie nebo gastroschízy)
• Syndrom krátkého střeva, který vyžaduje PN/IV podporu, která zajišťuje alespoň 30 % potřeby kalorií a/nebo tekutin/elektrolytů
• Stabilní podpora PN/IV, definovaná jako:

Pro kojence ve věku 4 až <12 měsíců korigovaný gestační věk: Neschopnost významně snížit podporu PN/IV, obvykle spojená s minimálním nebo žádným pokrokem v enterální výživě (tj. 10% nebo méně změna PN nebo předstih v příkrmech) po dobu alespoň 1 měsíce před a během screeningu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

Pro děti od 1 do 15 let:

Neschopnost významně snížit podporu PN/IV, obvykle spojenou s minimálním nebo žádným pokrokem v enterální výživě (tj. 10% nebo méně změna v PN nebo předstih v příkrmech) po dobu alespoň 3 měsíců před a během screeningu, podle hodnocení zkoušejícího .

Přechodná nestabilita u událostí, jako je přerušení centrálního přístupu nebo léčba sepse, je povolena, pokud se podpora PN/IV vrátí do 10 % výchozí hodnoty před událostí.

- Sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce během a po dobu 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, u kterých se neočekává, že budou schopni pokročit v režimech orálního nebo sondového krmení
• Sériová transverzální enteroplastika nebo jakýkoli jiný výkon prodlužující střevo provedený do 3 měsíců od screeningu
• Známá klinicky významná neléčená střevní obstrukce přispívající k intoleranci krmení a neschopnosti snížit parenterální podporu
• Nestabilní absorpce v důsledku cystické fibrózy nebo jiných známých abnormalit DNA (např. familiární adenomatózní polypóza, Fanconi-Bickelův syndrom)
• Závažný, známý syndrom dysmotility, jako je pseudoobstrukce nebo přetrvávající, závažná, aktivní dysmotilita související s gastroschízou; to je primární faktor přispívající k intoleranci krmení a neschopnosti snížit parenterální podporu před screeningem. Dysmotilita je definována jako závažná, pokud se očekává, že omezí postup enterální výživy.
• Důkaz klinicky významné obstrukce na poslední sérii horní části GI provedené během 6 měsíců před screeningem.
• Velká GI chirurgická intervence včetně významné resekce střeva během 3 měsíců před screeningem (zavedení vyživovací sondy, oprava anastomotického vředu, menší střevní resekce <=10 centimetrů (cm) nebo endoskopický výkon je povolen)
• Nestabilní srdeční onemocnění nebo vrozené srdeční onemocnění nebo cyanotické onemocnění, s výjimkou účastníků, kteří podstoupili opravu defektu komorového nebo síňového septa a podvázání ductus arteriosus (PDA)
• Anamnéza rakoviny nebo klinicky významného lymfoproliferativního onemocnění, nezahrnující resekovaný kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, nebo in situ neagresivní a chirurgicky resekovaný karcinom. Účastníci se známým syndromem predispozice k rakovině, jako je juvenilní polypóza nebo Beckwith-Wiedemannův syndrom, nebo příbuzní prvního stupně s časným nástupem rakoviny GI (včetně rakoviny hepatobiliární a slinivky břišní) budou také vyloučeni.
• Těhotné nebo kojící účastnice
• Účast na klinické studii s použitím experimentálního léku (jiného než glutamin nebo Omegaven) během 3 měsíců nebo 5,5 poločasu experimentálního léku, podle toho, co je delší, před screeningem a po dobu trvání studie
• Předchozí použití teduglutidu nebo nativního/syntetického GLP-2
• Předchozí použití analogu glukagonu podobného peptidu-1 nebo lidského růstového hormonu během 3 měsíců před screeningem
• Předchozí použití inhibitorů oktreotidu nebo dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) během 3 měsíců před screeningem
• Účastníci s aktivní Crohnovou chorobou, kteří byli léčeni biologickou terapií (např. protinádorovým nekrotickým faktorem [anti-TNF]) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Účastníci se zánětlivým onemocněním střev (IBD), kteří vyžadují chronickou systémovou imunosupresivní léčbu, která byla zavedena nebo změněna během 3 měsíců před screeningem
• Více než 3 závažné komplikace SBS (např. zdokumentovaná katetrizační sepse související s infekcí, sraženiny, obstrukce střev, závažné poruchy vody a elektrolytů) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Závažná komplikace, která ovlivňuje požadavky na parenterální podporu během 1 měsíce před nebo během screeningu, s výjimkou nekomplikované léčby bakteriémie, náhrady/ opravy centrální linie nebo problémů podobného rozsahu u jinak stabilního účastníka
• Tělesná hmotnost < 5 kilogramů (kg) při screeningu a výchozích návštěvách
• Známky aktivního, závažného nebo nestabilního klinicky významného poškození jater během období screeningu:

U kojenců 4 až <12 měsíců korigovaný gestační věk alespoň 2 z následujících parametrů:

1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 není korigován parenterálním vitamínem K
2. Počet krevních destiček <100×10^3/ (mikrolitry)mcL v důsledku portální hypertenze
3. Přítomnost klinicky významných žaludečních nebo jícnových varixů
4. Zdokumentovaná cirhóza
5. Přetrvávající cholestáza definovaná jako konjugovaný bilirubin > 4 miligramy na decilitr (mg/dl) (> 68 mikromolů na litr [mcmol/l]) po dobu 2 týdnů

Pro děti od 1 do 15 let:

1. Celkový bilirubin >= 2x horní hranice normálu (ULN)
2. Aspartátaminotransferáza (AST) >= 7x ULN

3. Alaninaminotransferáza (ALT) >= 7x ULN

   • Známky známé kontinuální aktivní nebo nestabilní, klinicky významné renální dysfunkce prokázané výsledky odhadované rychlosti glomerulární filtrace pod 50 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 metru (m)^2
   • Rodiče/zákonní zástupci a/nebo účastníci, kteří nejsou schopni porozumět nebo nejsou ochotni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
   • Nestabilní, klinicky významné, aktivní, neléčené onemocnění pankreatu nebo žlučových cest
   • Jakýkoli stav, nemoc, nemoc nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka nepřiměřenému riziku, brání dokončení studie nebo narušuje analýzu výsledků studie.