Undersøgelse i japanske pædiatriske forsøgspersoner med kort tarmsyndrom (SBS), som er afhængige af parenteral støtte

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke fra en forælder eller værge forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Når det er relevant, informeret samtykke (som skønnes passende af Institutional Review Board) fra deltageren forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Mandlige eller kvindelige spædbørn 4 til <12 måneder korrigeret gestationsalder eller barn eller teenager i alderen 1 år til 15 år
• Aktuel historie med SBS som følge af større tarmresektion (f.eks. på grund af nekrotiserende enterocolitis, midgut volvulus, intestinal atresi eller gastroschisis)
• Korttarmssyndrom, der kræver PN/IV-støtte, der giver mindst 30 % af kalorie- og/eller væske-/elektrolytbehov
• Stabil PN/IV-understøttelse, defineret som:

For spædbørn 4 til <12 måneder korrigeret gestationsalder: Manglende evne til signifikant at reducere PN/IV-støtte, sædvanligvis forbundet med minimal eller ingen fremgang i enteral fodring (dvs. 10 % eller mindre ændring i PN eller fremgang i foder) i mindst 1 måned før og under screening, vurderet af investigator.

For børn i alderen 1 til 15 år:

Manglende evne til væsentligt at reducere PN/IV-støtte, sædvanligvis forbundet med minimal eller ingen fremgang i enteral fodring (dvs. 10 % eller mindre ændring i PN eller fremgang i foder) i mindst 3 måneder før og under screening, som vurderet af investigator .

Forbigående ustabilitet for hændelser såsom afbrydelse af central adgang eller behandling af sepsis er tilladt, hvis PN/IV-støtten vender tilbage til inden for 10 % af baseline før hændelsen.

- Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal anvende medicinsk acceptable præventionsmetoder under og i 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, som ikke forventes at være i stand til at fremme oral- eller sondeernæringsregimer
• Seriel transversal enteroplastik eller enhver anden tarmforlængende procedure udført inden for 3 måneder efter screening
• Kendt klinisk signifikant ubehandlet tarmobstruktion, der bidrager til fodringsintolerance og manglende evne til at reducere parenteral støtte
• Ustabil absorption på grund af cystisk fibrose eller andre kendte DNA-abnormiteter (f.eks. familiær adenomatøs polypose, Fanconi-Bickel syndrom)
• Alvorligt, kendt dysmotilitetssyndrom, såsom pseudo-obstruktion eller vedvarende, svær, aktiv gastroschisis-relateret dysmotilitet; det er den primære medvirkende faktor til fodringsintolerance og manglende evne til at reducere parenteral støtte før screening. Dysmotilitet er defineret som alvorlig, hvis det forventes at begrænse fremskridtene af enteral ernæring.
• Bevis for klinisk signifikant obstruktion på den seneste øvre GI-serie udført inden for 6 måneder før screening.
• Større GI-kirurgisk indgreb, herunder betydelig tarmresektion inden for 3 måneder før screening (indsættelse af ernæringssonde, reparation af anastomotisk ulcus, mindre tarmresektioner <=10 centimeter (cm) eller endoskopisk procedure er tilladt)
• Ustabil hjertesygdom eller medfødt hjertesygdom eller cyanotisk sygdom, med undtagelse af deltagere, der havde gennemgået reparation af ventrikulær eller atriel septumdefekt, og patent ductus arteriosus (PDA) ligering
• Anamnese med cancer eller klinisk signifikant lymfoproliferativ sygdom, ikke inklusive resekeret kutant basal- eller pladecellecarcinom, eller in situ ikke-aggressiv og kirurgisk reseceret cancer. Deltagere med kendt kræftprædispositionssyndrom, såsom juvenil polypose eller Beckwith-Wiedemann syndrom, eller førstegradsslægtning med tidlig indtræden af ​​GI-kræft (herunder hepatobiliær- og bugspytkirtelkræft) vil også blive udelukket.
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel (andre end glutamin eller Omegaven) inden for 3 måneder eller 5,5 halveringstider af det eksperimentelle lægemiddel, alt efter hvad der er længst, før screening og i undersøgelsens varighed
• Tidligere brug af teduglutid eller naturligt/syntetisk GLP-2
• Tidligere brug af glukagon-lignende peptid-1-analog eller humant væksthormon inden for 3 måneder før screening
• Tidligere brug af octreotid- eller dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hæmmere inden for 3 måneder før screening
• Deltagere med aktiv Crohns sygdom, som var blevet behandlet med biologisk terapi (f.eks. antitumornekrosefaktor [anti-TNF]) inden for de 6 måneder forud for screeningsbesøget
• Deltagere med inflammatorisk tarmsygdom (IBD), som kræver kronisk systemisk immunsuppressiv behandling, som var blevet introduceret eller ændret i løbet af de 3 måneder før screening
• Mere end 3 alvorlige komplikationer af SBS (f.eks. dokumenteret infektionsrelateret kateter-sepsis, blodpropper, tarmobstruktion, alvorlige vand-elektrolyt-forstyrrelser) inden for 3 måneder før screeningsbesøget
• En alvorlig komplikation, der påvirker parenteral støttebehov inden for 1 måned før eller under screening, ekskl. ukompliceret behandling af bakteriæmi, centrallinjeudskiftning/-reparation eller problemer af lignende størrelse hos en ellers stabil deltager
• Kropsvægt < 5 kg (kg) ved screening og baseline besøg
• Tegn på aktiv, svær eller ustabil klinisk signifikant leverinsufficiens i screeningsperioden:

For spædbørn 4 til <12 måneder korrigeret gestationsalder mindst 2 af en af ​​følgende parametre:

1. International normaliseret ratio (INR) >1,5 ikke korrigeret med parenteralt vitamin K
2. Blodpladeantal <100×10^3/ (mikroliter)mcL på grund af portal hypertension
3. Tilstedeværelse af klinisk signifikante gastriske eller esophageale varicer
4. Dokumenteret skrumpelever
5. Vedvarende kolestase defineret som konjugeret bilirubin >4 milligram pr. deciliter (mg/dL) (>68 mikromol pr. liter [mcmol/L]) over en periode på 2 uger

For børn i alderen 1 til 15 år:

1. Total bilirubin >= 2x øvre normalgrænse (ULN)
2. Aspartataminotransferase (AST) >= 7x ULN

3. Alaninaminotransferase (ALT) >= 7x ULN

   • Tegn på kendt kontinuerlig aktiv eller ustabil, klinisk signifikant nyreinsufficiens vist ved resultater af en estimeret glomerulær filtrationshastighed under 50 milliliter pr. minut (mL/min)/1,73 meter (m)^2
   • Forældre/værge og/eller deltagere, der ikke er i stand til at forstå eller ikke er villige til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
   • Ustabil, klinisk signifikant, aktiv, ubehandlet pancreas- eller galdesygdom
   • Enhver tilstand, sygdom, sygdom eller omstændighed, som efter investigatorens mening sætter deltageren i enhver unødig risiko, forhindrer færdiggørelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrrer analysen af ​​undersøgelsesresultaterne.