Studio in soggetti pediatrici giapponesi con sindrome dell'intestino corto (SBS) che dipendono dal supporto parenterale

Criterio di inclusione:

• Consenso informato da parte di un genitore o tutore prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Se del caso, consenso informato (come ritenuto appropriato dal Comitato di revisione istituzionale) da parte del partecipante prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Neonato maschio o femmina da 4 a <12 mesi di età gestazionale corretta o bambino o adolescente di età compresa tra 1 anno e 15 anni
• Anamnesi attuale di SBS come conseguenza di resezione intestinale maggiore (p. es., dovuta a enterocolite necrotizzante, volvolo dell'intestino medio, atresia intestinale o gastroschisi)
• Sindrome dell'intestino corto che richiede un supporto PN/IV che fornisca almeno il 30% del fabbisogno calorico e/o di fluidi/elettroliti
• Supporto PN/IV stabile, definito come:

Per i neonati da 4 a <12 mesi di età gestazionale corretta: incapacità di ridurre significativamente il supporto PN/IV, solitamente associata a un progresso minimo o nullo nelle poppate enterali (vale a dire, 10% o meno di variazione della PN o anticipo nelle poppate) per almeno 1 mese prima e durante lo screening, come valutato dallo sperimentatore.

Per i bambini da 1 a 15 anni:

Incapacità di ridurre in modo significativo il supporto PN/IV, di solito associato a un progresso minimo o nullo nella nutrizione enterale (ovvero, variazione del 10% o inferiore nella PN o anticipo nelle poppate) per almeno 3 mesi prima e durante lo screening, come valutato dallo sperimentatore .

L'instabilità transitoria per eventi come l'interruzione dell'accesso centrale o il trattamento della sepsi è consentita se il supporto PN/IV ritorna entro il 10% del basale prima dell'evento.

- Le partecipanti di sesso femminile sessualmente attive in età fertile devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico durante e per 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che non dovrebbero essere in grado di avanzare regimi di alimentazione orale o tramite sondino
• Enteroplastica trasversale seriale o qualsiasi altra procedura di allungamento intestinale eseguita entro 3 mesi dallo screening
• Ostruzione intestinale non trattata clinicamente significativa nota che contribuisce all'intolleranza alimentare e all'incapacità di ridurre il supporto parenterale
• Assorbimento instabile dovuto a fibrosi cistica o altre anomalie note del DNA (p. es., poliposi adenomatosa familiare, sindrome di Fanconi-Bickel)
• Sindrome da dismotilità grave nota come pseudo-ostruzione o dismotilità persistente, grave, attiva correlata alla gastroschisi; questo è il principale fattore che contribuisce all'intolleranza alimentare e all'incapacità di ridurre il supporto parenterale, prima dello screening. La dismotilità è definita grave se si prevede che limiti l'avanzamento della nutrizione enterale.
• Evidenza di ostruzione clinicamente significativa sulla serie più recente del tratto gastrointestinale superiore eseguita entro 6 mesi prima dello screening.
• Intervento chirurgico gastrointestinale maggiore inclusa resezione intestinale significativa entro 3 mesi prima dello screening (inserimento di sondino di alimentazione, riparazione dell'ulcera anastomotica, resezioni intestinali minori <= 10 centimetri (cm) o procedura endoscopica è consentita)
• Malattia cardiaca instabile o cardiopatia congenita o malattia cianotica, ad eccezione dei partecipanti sottoposti a riparazione del difetto del setto interatriale o ventricolare e legatura del dotto arterioso pervio (PDA)
• - Storia di cancro o malattia linfoproliferativa clinicamente significativa, escluso il carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose resecato, o cancro in situ non aggressivo e resecato chirurgicamente. Saranno esclusi anche i partecipanti con sindrome di predisposizione al cancro nota, come poliposi giovanile o sindrome di Beckwith-Wiedemann, o parente di primo grado con insorgenza precoce di cancro gastrointestinale (incluso cancro epatobiliare e pancreatico).
• Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento
• Partecipazione a uno studio clinico utilizzando un farmaco sperimentale (diverso da glutammina o Omegaven) entro 3 mesi o 5,5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening e per la durata dello studio
• Precedente uso di teduglutide o GLP-2 nativo/sintetico
• Uso precedente di analogo del peptide-1 simile al glucagone o ormone della crescita umano entro 3 mesi prima dello screening
• Precedente uso di inibitori dell'octreotide o della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) nei 3 mesi precedenti lo screening
• Partecipanti con malattia di Crohn attiva che erano stati trattati con terapia biologica (p. es., fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) nei 6 mesi precedenti la visita di screening
• - Partecipanti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica cronica che è stata introdotta o modificata durante i 3 mesi precedenti lo screening
• Più di 3 complicanze gravi della SBS (p. es., sepsi da catetere correlata a infezione documentata, coaguli, occlusione intestinale, gravi disturbi idro-elettrolitici) nei 3 mesi precedenti la visita di screening
• Una grave complicanza che influisce sui requisiti di supporto parenterale entro 1 mese prima o durante lo screening, escludendo il trattamento non complicato della batteriemia, la sostituzione/riparazione della linea centrale o problemi di entità simile in un partecipante altrimenti stabile
• Peso corporeo < 5 chilogrammi (kg) allo screening e alle visite basali
• Segni di insufficienza epatica attiva, grave o instabile clinicamente significativa durante il periodo di screening:

Per i bambini da 4 a <12 mesi età gestazionale corretta almeno 2 di uno qualsiasi dei seguenti parametri:

1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 non corretto con vitamina K parenterale
2. Conta piastrinica <100×10^3/ (microlitri)mcL a causa di ipertensione portale
3. Presenza di varici gastriche o esofagee clinicamente significative
4. Cirrosi documentata
5. Colestasi persistente definita come bilirubina coniugata >4 milligrammi per decilitro (mg/dL) (>68 micromoli per litro [mcmol/L]) per un periodo di 2 settimane

Per i bambini da 1 a 15 anni:

1. Bilirubina totale >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
2. Aspartato aminotransferasi (AST) >= 7x ULN

3. Alanina aminotransferasi (ALT) >= 7x ULN

   • Segni di disfunzione renale clinicamente significativa, continua, attiva o instabile, mostrati dai risultati di una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 50 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 metri (m)^2
   • Genitore/i/tutore/i e/o partecipanti che non sono in grado di comprendere o non sono disposti a rispettare il programma della visita di studio e altri requisiti del protocollo
   • Malattia pancreatica o biliare instabile, clinicamente significativa, attiva, non trattata
   • Qualsiasi condizione, malattia, infermità o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il partecipante a un rischio eccessivo, impedisca il completamento dello studio o interferisca con l'analisi dei risultati dello studio.