Studie i japanska pediatriska personer med korttarmssyndrom (SBS) som är beroende av parenteralt stöd

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke från en förälder eller vårdnadshavare innan några studierelaterade procedurer
• I tillämpliga fall, informerat samtycke (som bedöms lämpligt av den institutionella granskningsnämnden) av deltagaren före eventuella studierelaterade förfaranden
• Manligt eller kvinnligt spädbarn 4 till <12 månader korrigerad graviditetsålder eller barn eller ungdom i åldern 1 år till 15 år
• Aktuell historia av SBS som ett resultat av större tarmresektion (t.ex. på grund av nekrotiserande enterokolit, midgut volvulus, intestinal atresi eller gastroschisis)
• Korttarmssyndrom som kräver PN/IV-stöd som ger minst 30 % av kalori- och/eller vätske-/elektrolytbehovet
• Stabilt PN/IV-stöd, definierat som:

För spädbarn 4 till <12 månader korrigerad graviditetsålder: Oförmåga att avsevärt minska PN/IV-stöd, vanligtvis förknippat med minimalt eller inget framsteg i enteral matning (dvs. 10 % eller mindre förändring i PN eller framsteg i foder) under minst 1 månad före och under screening, enligt bedömningen av utredaren.

För barn 1 till 15 år:

Oförmåga att avsevärt minska PN/IV-stöd, vanligtvis förknippat med minimalt eller inget framsteg i enteralt foder (dvs. 10 % eller mindre förändring av PN eller framsteg i foder) under minst 3 månader före och under screening, enligt bedömningen av utredaren .

Övergående instabilitet för händelser såsom avbrott i central åtkomst eller behandling av sepsis tillåts om PN/IV-stödet återgår till inom 10 % av baslinjen före händelsen.

- Sexuellt aktiva kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel under och i 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som inte förväntas kunna avancera oral eller sondmatning
• Seriell transversell enteroplastik eller någon annan tarmförlängningsprocedur utförd inom 3 månader efter screening
• Känd kliniskt signifikant obehandlad tarmobstruktion som bidrar till matintolerans och oförmåga att minska parenteralt stöd
• Instabil absorption på grund av cystisk fibros eller andra kända DNA-avvikelser (t.ex. familjär adenomatös polypos, Fanconi-Bickels syndrom)
• Allvarligt, känt dysmotilitetssyndrom såsom pseudoobstruktion eller ihållande, svår, aktiv gastroschisrelaterad dysmotilitet; det är den primära bidragande faktorn till matintolerans och oförmåga att minska parenteralt stöd före screening. Dysmotilitet definieras som allvarlig om den förväntas begränsa framskridandet av enteral matning.
• Bevis på kliniskt signifikant obstruktion på den senaste övre GI-serien utförd inom 6 månader före screening.
• Större GI-kirurgiska ingrepp inklusive betydande tarmresektion inom 3 månader före screening (införande av matningsslang, reparation av anastomotiskt sår, mindre tarmresektioner <=10 centimeter (cm) eller endoskopisk procedur är tillåten)
• Instabil hjärtsjukdom eller medfödd hjärtsjukdom eller cyanotisk sjukdom, med undantag för deltagare som hade genomgått ventrikulär eller förmaksseptumdefekt reparation och patent ductus arteriosus (PDA) ligering
• Historik av cancer eller kliniskt signifikant lymfoproliferativ sjukdom, inklusive resekerat kutant basal- eller skivepitelcancer, eller in situ icke-aggressiv och kirurgiskt resekerad cancer. Deltagare med känt cancerpredispositionssyndrom, såsom juvenil polypos eller Beckwith-Wiedemanns syndrom, eller första gradens släkting med tidig debut av GI-cancer (inklusive lever- och gall- och pankreascancer) kommer också att uteslutas.
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Deltagande i en klinisk studie med ett experimentellt läkemedel (annat än glutamin eller Omegaven) inom 3 månader eller 5,5 halveringstider av det experimentella läkemedlet, beroende på vilket som är längre, före screening och under studiens varaktighet
• Tidigare användning av teduglutid eller naturligt/syntetiskt GLP-2
• Tidigare användning av glukagonliknande peptid-1-analog eller humant tillväxthormon inom 3 månader före screening
• Tidigare användning av oktreotid- eller dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare inom 3 månader före screening
• Deltagare med aktiv Crohns sjukdom som hade behandlats med biologisk terapi (t.ex. antitumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 6 månader före screeningbesöket
• Deltagare med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som kräver kronisk systemisk immunsuppressiv terapi som hade introducerats eller ändrats under de 3 månaderna före screening
• Mer än 3 allvarliga komplikationer av SBS (t.ex. dokumenterad infektionsrelaterad kateterspsis, proppar, tarmobstruktion, allvarliga vatten-elektrolytrubbningar) inom 3 månader före screeningbesöket
• En allvarlig komplikation som påverkar behovet av parenteralt stöd inom 1 månad före eller under screening, exklusive okomplicerad behandling av bakteriemi, centrallinjebyte/reparation eller problem av liknande storlek hos en i övrigt stabil deltagare
• Kroppsvikt < 5 kilogram (kg) vid screening och baslinjebesök
• Tecken på aktiv, allvarlig eller instabil kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning under screeningsperioden:

För spädbarn 4 till <12 månader korrigerad graviditetsålder minst 2 av någon av följande parametrar:

1. International normalized ratio (INR) >1,5 inte korrigerad med parenteralt vitamin K
2. Trombocytantal <100×10^3/ (mikroliter)mcL på grund av portal hypertoni
3. Förekomst av kliniskt signifikanta gastriska eller esofagusvaricer
4. Dokumenterad cirros
5. Ihållande kolestas definieras som konjugerat bilirubin >4 milligram per deciliter (mg/dL) (>68 mikromol per liter [mcmol/L]) under en 2-veckorsperiod

För barn 1 till 15 år:

1. Totalt bilirubin >= 2x övre normalgräns (ULN)
2. Aspartataminotransferas (ASAT) >= 7x ULN

3. Alaninaminotransferas (ALT) >= 7x ULN

   • Tecken på känd kontinuerlig aktiv eller instabil, kliniskt signifikant njurdysfunktion som visas genom resultat av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet under 50 milliliter per minut (mL/min)/1,73 meter (m)^2
   • Föräldrar/vårdnadshavare och/eller deltagare som inte är kapabla att förstå eller inte är villiga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
   • Instabil, kliniskt signifikant, aktiv, obehandlad pankreas- eller gallsjukdom
   • Alla tillstånd, sjukdomar, sjukdomar eller omständigheter som enligt utredarens åsikt utsätter deltagaren för någon otillbörlig risk, förhindrar slutförandet av studien eller stör analysen av studieresultaten.