Studie an japanischen pädiatrischen Probanden mit Kurzdarmsyndrom (SBS), die auf parenterale Unterstützung angewiesen sind

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten vor studienbezogenen Verfahren
• Gegebenenfalls informierte Zustimmung (wie vom Institutional Review Board als angemessen erachtet) durch den Teilnehmer vor allen studienbezogenen Verfahren
• Männlicher oder weiblicher Säugling im korrigierten Gestationsalter von 4 bis < 12 Monaten oder Kind oder Jugendlicher im Alter von 1 Jahr bis 15 Jahren
• Vorgeschichte von SBS als Folge einer großen Darmresektion (z. B. aufgrund einer nekrotisierenden Enterokolitis, Mitteldarmvolvulus, Darmatresie oder Gastroschisis)
• Kurzdarmsyndrom, das eine PN/IV-Unterstützung erfordert, die mindestens 30 % des Kalorien- und/oder Flüssigkeits-/Elektrolytbedarfs deckt
• Stabile PN/IV-Unterstützung, definiert als:

Für Säuglinge im korrigierten Gestationsalter von 4 bis < 12 Monaten: Unfähigkeit, die PN/IV-Unterstützung signifikant zu reduzieren, normalerweise verbunden mit minimalem oder keinem Vorschub der enteralen Ernährung (dh 10 % oder weniger Änderung der PN oder Vorschub der Nahrung) für mindestens 1 Monat vor und während des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Für Kinder von 1 bis 15 Jahren:

Unfähigkeit, die PN/IV-Unterstützung signifikant zu reduzieren, normalerweise verbunden mit minimalem oder keinem Anstieg der enteralen Ernährung (d. h. 10 % oder weniger Änderung der PN oder Erhöhung der Ernährung) für mindestens 3 Monate vor und während des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt .

Vorübergehende Instabilität bei Ereignissen wie Unterbrechung des zentralen Zugangs oder Behandlung von Sepsis ist zulässig, wenn die PN/IV-Unterstützung vor dem Ereignis innerhalb von 10 % des Ausgangswertes zurückkehrt.

- Sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen während und für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, von denen nicht erwartet wird, dass sie in der Lage sind, orale oder Sondenernährungsschemata voranzutreiben
• Serielle transversale Enteroplastik oder jedes andere Darmverlängerungsverfahren, das innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening durchgeführt wird
• Bekannter klinisch signifikanter unbehandelter Darmverschluss, der zur Ernährungsunverträglichkeit und Unfähigkeit beiträgt, die parenterale Unterstützung zu reduzieren
• Instabile Resorption aufgrund von Mukoviszidose oder anderen bekannten DNA-Anomalien (z. B. familiäre adenomatöse Polyposis, Fanconi-Bickel-Syndrom)
• Schweres, bekanntes Dysmotilitätssyndrom wie Pseudoobstruktion oder anhaltende, schwere, aktive gastroschisisbedingte Dysmotilität; dies ist der primäre Beitragsfaktor zur Ernährungsunverträglichkeit und der Unfähigkeit, die parenterale Unterstützung vor dem Screening zu reduzieren. Dysmotilität wird als schwer definiert, wenn zu erwarten ist, dass sie das Fortschreiten der enteralen Ernährung einschränkt.
• Nachweis einer klinisch signifikanten Obstruktion in der letzten oberen GI-Serie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde.
• Größerer gastrointestinaler chirurgischer Eingriff, einschließlich signifikanter Darmresektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Einführung einer Ernährungssonde, Reparatur von Anastomosengeschwüren, kleinere Darmresektionen <=10 Zentimeter (cm) oder endoskopischer Eingriff ist zulässig)
• Instabile Herzerkrankung oder angeborene Herzerkrankung oder zyanotische Erkrankung, mit Ausnahme von Teilnehmern, die sich einer Reparatur eines Ventrikel- oder Vorhofseptumdefekts und einer Ligatur des offenen Ductus arteriosus (PDA) unterzogen hatten
• Vorgeschichte von Krebs oder klinisch signifikanter lymphoproliferativer Erkrankung, ausgenommen reseziertes kutanes Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder nicht aggressiver und chirurgisch resezierter In-situ-Krebs. Teilnehmer mit bekanntem Krebsprädispositionssyndrom wie juvenile Polyposis oder Beckwith-Wiedemann-Syndrom oder Verwandten ersten Grades mit früh einsetzendem GI-Krebs (einschließlich Leber- und Bauchspeicheldrüsenkrebs) werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem experimentellen Medikament (außer Glutamin oder Omegaven) innerhalb von 3 Monaten oder 5,5 Halbwertszeiten des experimentellen Medikaments, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening und für die Dauer der Studie
• Frühere Anwendung von Teduglutid oder nativem/synthetischem GLP-2
• Vorherige Verwendung von Glucagon-ähnlichem Peptid-1-Analogon oder menschlichem Wachstumshormon innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Vorherige Anwendung von Octreotid- oder Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Teilnehmer mit aktivem Morbus Crohn, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch mit einer biologischen Therapie (z. B. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]) behandelt wurden
• Teilnehmer mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), die eine chronische systemische immunsuppressive Therapie benötigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening eingeführt oder geändert wurde
• Mehr als 3 schwerwiegende Komplikationen von SBS (z. B. dokumentierte infektionsbedingte Kathetersepsis, Blutgerinnsel, Darmverschluss, schwere Wasser-Elektrolyt-Störungen) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Eine schwerwiegende Komplikation, die die Anforderungen an die parenterale Unterstützung innerhalb von 1 Monat vor oder während des Screenings beeinträchtigt, ausgenommen unkomplizierte Behandlung von Bakteriämie, Ersatz/Reparatur der zentralen Leitung oder Probleme ähnlicher Größenordnung bei einem ansonsten stabilen Teilnehmer
• Körpergewicht < 5 Kilogramm (kg) bei Screening- und Baseline-Besuchen
• Anzeichen einer aktiven, schweren oder instabilen klinisch signifikanten Leberfunktionsstörung während des Untersuchungszeitraums:

Für Säuglinge im Alter von 4 bis < 12 Monaten korrigiertes Gestationsalter mindestens 2 von einem der folgenden Parameter:

1. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 nicht mit parenteralem Vitamin K korrigiert
2. Thrombozytenzahl < 100 × 10 ^ 3 / (Mikroliter) mcL aufgrund von portaler Hypertension
3. Vorhandensein von klinisch signifikanten Magen- oder Ösophagusvarizen
4. Dokumentierte Zirrhose
5. Anhaltende Cholestase, definiert als konjugiertes Bilirubin > 4 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (> 68 Mikromol pro Liter [mcmol/l]) über einen Zeitraum von 2 Wochen

Für Kinder von 1 bis 15 Jahren:

1. Gesamtbilirubin >= 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
2. Aspartataminotransferase (AST) >= 7x ULN

3. Alaninaminotransferase (ALT) >= 7x ULN

   • Anzeichen einer bekannten kontinuierlichen aktiven oder instabilen, klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörung, die durch Ergebnisse einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate unter 50 Milliliter pro Minute (ml/min)/1,73 Meter (m)^2 gezeigt werden
   • Eltern/Erziehungsberechtigte und/oder Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen zu verstehen oder nicht bereit sind, sich daran zu halten
   • Instabile, klinisch signifikante, aktive, unbehandelte Bauchspeicheldrüsen- oder Gallenerkrankung
   • Jeder Zustand, jede Krankheit, jede Krankheit oder jeder Umstand, der den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzt, den Abschluss der Studie verhindert oder die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigt.