Studie bij Japanse pediatrische proefpersonen met Short Bowel Syndrome (SBS) die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming van een ouder of voogd voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
• Indien van toepassing, geïnformeerde instemming (zoals passend geacht door de Institutional Review Board) door de deelnemer voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures
• Mannelijk of vrouwelijk baby 4 tot <12 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur of kind of adolescent van 1 jaar tot 15 jaar
• Huidige geschiedenis van SBS als gevolg van een ingrijpende darmresectie (bijv. Als gevolg van necrotiserende enterocolitis, volvulus middendarm, intestinale atresie of gastroschisis)
• Syndroom van de korte darm waarvoor PN/IV-ondersteuning nodig is die voorziet in ten minste 30% van de behoefte aan calorieën en/of vocht/elektrolyten
• Stabiele PN/IV-ondersteuning, gedefinieerd als:

Voor baby's van 4 tot <12 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur: onvermogen om PN/IV-ondersteuning significant te verminderen, meestal geassocieerd met minimale of geen vooruitgang in enterale voedingen (d.w.z. 10% of minder verandering in PN of vooruitgang in voedingen) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan en tijdens de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Voor kinderen van 1 tot 15 jaar:

Onvermogen om PN/IV-ondersteuning significant te verminderen, meestal geassocieerd met minimale of geen vooruitgang in enterale voedingen (d.w.z. 10% of minder verandering in PN of vooruitgang in voedingen) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan en tijdens de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker .

Voorbijgaande instabiliteit voor gebeurtenissen zoals onderbreking van de centrale toegang of behandeling van sepsis is toegestaan ​​als de PN/IV-ondersteuning terugkeert tot binnen 10% van de basislijn voorafgaand aan de gebeurtenis.

- Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens en gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers van wie niet wordt verwacht dat ze orale of sondevoedingsregimes kunnen voortzetten
• Seriële transversale enteroplastiek of een andere darmverlengende procedure die binnen 3 maanden na screening wordt uitgevoerd
• Bekende klinisch significante onbehandelde darmobstructie die bijdraagt ​​aan voedingsintolerantie en het onvermogen om parenterale ondersteuning te verminderen
• Onstabiele absorptie als gevolg van cystische fibrose of andere bekende DNA-afwijkingen (bijv. Familiale adenomateuze polyposis, Fanconi-Bickel-syndroom)
• Ernstig, bekend dysmotiliteitssyndroom zoals pseudo-obstructie of aanhoudende, ernstige, actieve gastroschisis-gerelateerde dysmotiliteit; dat is de belangrijkste factor die bijdraagt ​​aan voedingsintolerantie en het onvermogen om parenterale ondersteuning te verminderen, voorafgaand aan de screening. Dysmotiliteit wordt als ernstig gedefinieerd als verwacht wordt dat het de voortgang van enterale voeding zal beperken.
• Bewijs van klinisch significante obstructie op de meest recente bovenste GI-serie gedaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Grote GI-chirurgische ingreep inclusief significante darmresectie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (inbrengen van voedingssonde, herstel van anastomosezweer, kleine darmresecties <=10 centimeter (cm), of endoscopische procedure is toegestaan)
• Onstabiele hartaandoening of aangeboren hartaandoening of cyanotische aandoening, met uitzondering van deelnemers die herstel van ventriculaire of atriale septumdefecten en patente ductus arteriosus (PDA) ligatie hadden ondergaan
• Voorgeschiedenis van kanker of klinisch significante lymfoproliferatieve ziekte, exclusief gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ niet-agressieve en chirurgisch gereseceerde kanker. Deelnemers met een bekend kankerpredispositiesyndroom, zoals juveniele polyposis of het Beckwith-Wiedemann-syndroom, of een eerstegraads familielid met vroege aanvang van gastro-intestinale kanker (waaronder lever- en alvleesklierkanker) zullen ook worden uitgesloten.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een experimenteel geneesmiddel (anders dan glutamine of Omegaven-Ventiliteit) wordt gebruikt binnen 3 maanden of 5,5 halfwaardetijden van het experimentele geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek
• Eerder gebruik van teduglutide of natuurlijk/synthetisch GLP-2
• Eerder gebruik van glucagonachtig peptide-1-analoog of menselijk groeihormoon binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Eerder gebruik van octreotide- of dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Deelnemers met actieve ziekte van Crohn die behandeld waren met biologische therapie (bijv. antitumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Deelnemers met inflammatoire darmziekte (IBD) die chronische systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening is geïntroduceerd of gewijzigd
• Meer dan 3 ernstige complicaties van SBS (bijv. gedocumenteerde infectiegerelateerde kathetersepsis, stolsels, darmobstructie, ernstige water-elektrolytenstoornissen) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Een ernstige complicatie die van invloed is op de behoefte aan parenterale ondersteuning binnen 1 maand voorafgaand aan of tijdens de screening, met uitzondering van ongecompliceerde behandeling van bacteriëmie, vervanging/reparatie van de centrale lijn of problemen van vergelijkbare omvang bij een verder stabiele deelnemer
• Lichaamsgewicht < 5 kilogram (kg) bij screening en baselinebezoeken
• Tekenen van een actieve, ernstige of onstabiele klinisch significante leverfunctiestoornis tijdens de screeningperiode:

Voor baby's van 4 tot <12 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur ten minste 2 van een van de volgende parameters:

1. International normalised ratio (INR) >1,5 niet gecorrigeerd met parenterale vitamine K
2. Aantal bloedplaatjes <100×10^3/ (microliter)mcL door portale hypertensie
3. Aanwezigheid van klinisch significante maag- of slokdarmvarices
4. Gedocumenteerde cirrose
5. Aanhoudende cholestase gedefinieerd als geconjugeerd bilirubine >4 milligram per deciliter (mg/dL) (>68 micromol per liter [mcmol/L]) gedurende een periode van 2 weken

Voor kinderen van 1 tot 15 jaar:

1. Totaal bilirubine >= 2x bovengrens van normaal (ULN)
2. Aspartaataminotransferase (AST) >= 7x ULN

3. Alanine-aminotransferase (ALAT) >= 7x ULN

   • Tekenen van een bekende continue actieve of onstabiele, klinisch significante nierfunctiestoornis, weergegeven door resultaten van een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 50 milliliter per minuut (ml/min)/1,73 meter (m)^2
   • Ouder(s)/voogd(en) en/of deelnemers die het studiebezoekschema en andere protocolvereisten niet kunnen begrijpen of niet willen naleven
   • Onstabiele, klinisch significante, actieve, onbehandelde pancreas- of galziekte
   • Elke aandoening, ziekte, ziekte of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een onnodig risico geeft, de voltooiing van het onderzoek verhindert of de analyse van de onderzoeksresultaten belemmert.