Исследование у японских детей с синдромом короткой кишки (СКК), которые зависят от парентеральной поддержки

Критерии включения:

• Информированное согласие родителя или опекуна до любых процедур, связанных с исследованием
• Когда это применимо, информированное согласие (по усмотрению Институционального наблюдательного совета) участника до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
• Младенец мужского или женского пола от 4 до <12 месяцев скорректированный гестационный возраст или ребенок или подросток в возрасте от 1 года до 15 лет
• Текущая история SBS в результате обширной резекции кишечника (например, из-за некротизирующего энтероколита, заворота средней кишки, атрезии кишечника или гастрошизиса)
• Синдром короткой кишки, который требует поддержки PN/IV, которая обеспечивает не менее 30% потребности в калориях и/или жидкости/электролитах
• Стабильная поддержка PN/IV, определяемая как:

Для младенцев в возрасте от 4 до <12 месяцев скорректированный гестационный возраст: невозможность значительно уменьшить поддержку ПП/ВВ, обычно связанную с минимальным или нулевым увеличением энтерального питания (т. до и во время скрининга, по оценке исследователя.

Для детей от 1 до 15 лет:

Невозможность значительно уменьшить поддержку ПП/ВВ, обычно связанную с минимальным или нулевым продвижением в энтеральном питании (т. е. 10% или менее изменение ПП или продвижение в кормлении) в течение как минимум 3 месяцев до и во время скрининга, по оценке исследователя. .

Преходящая нестабильность при таких событиях, как прекращение центрального доступа или лечение сепсиса, допускается, если поддержка PN/IV возвращается в пределах 10% от исходного уровня до события.

- Сексуально активные участницы детородного возраста должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью во время и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

• Участники, которые, как ожидается, не смогут перейти на режим перорального или зондового питания
• Серийная поперечная энтеропластика или любая другая процедура по удлинению кишечника, выполненная в течение 3 месяцев после скрининга.
• Известная клинически значимая нелеченая кишечная непроходимость, способствующая непереносимости питания и невозможности уменьшить парентеральную поддержку
• Нестабильная абсорбция из-за кистозного фиброза или других известных аномалий ДНК (например, семейный аденоматозный полипоз, синдром Фанкони-Биккеля)
• Тяжелый известный синдром нарушения моторики, такой как псевдообструкция или персистирующая тяжелая активная дисмоторика, связанная с гастрошизисом; это основной фактор, способствующий непереносимости питания и невозможности уменьшить парентеральную поддержку до скрининга. Нарушение моторики считается тяжелым, если ожидается, что оно ограничит продвижение энтерального питания.
• Доказательства клинически значимой обструкции в самых последних исследованиях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сделанных в течение 6 месяцев до скрининга.
• Обширное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, включая значительную резекцию кишечника в течение 3 месяцев до скрининга (разрешены введение зонда для кормления, восстановление язвы анастомоза, небольшие резекции кишечника <=10 см или эндоскопическая процедура)
• Нестабильная сердечная недостаточность или врожденный порок сердца или цианотическая болезнь, за исключением участников, перенесших восстановление дефекта межжелудочковой или межпредсердной перегородки и перевязку открытого артериального протока (ОАП).
• Рак в анамнезе или клинически значимое лимфопролиферативное заболевание, за исключением резецированной кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы, или неагрессивный рак in situ, резецированный хирургическим путем. Участники с известным синдромом предрасположенности к раку, таким как ювенильный полипоз или синдром Беквита-Видеманна, или родственники первой степени родства с ранним началом рака желудочно-кишечного тракта (включая рак гепатобилиарной системы и поджелудочной железы) также будут исключены.
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Участие в клиническом исследовании с использованием экспериментального препарата (кроме глютамина или омегавена) в течение 3 месяцев или 5,5 периода полувыведения экспериментального препарата, в зависимости от того, что дольше, до скрининга и на время исследования.
• Предыдущее использование тедуглутида или нативного/синтетического ГПП-2
• Предшествующее использование аналога глюкагоноподобного пептида-1 или человеческого гормона роста в течение 3 месяцев до скрининга
• Предшествующее использование ингибиторов октреотида или дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в течение 3 месяцев до скрининга
• Участники с активной болезнью Крона, которые лечились биологической терапией (например, противоопухолевым фактором некроза [анти-ФНО]) в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Участники с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), которым требуется постоянная системная иммунодепрессантная терапия, которая была введена или изменена в течение 3 месяцев до скрининга.
• Более 3 серьезных осложнений СКК (например, подтвержденный катетерный сепсис, связанный с инфекцией, тромбы, кишечная непроходимость, тяжелые водно-электролитные нарушения) в течение 3 месяцев до визита для скрининга
• Серьезное осложнение, которое влияет на потребность в парентеральной поддержке в течение 1 месяца до или во время скрининга, за исключением неосложненного лечения бактериемии, замены/ремонта центрального катетера или проблем аналогичной степени у участника, стабильного в других отношениях.
• Масса тела < 5 кг при скрининге и исходных визитах
• Признаки активной, тяжелой или нестабильной клинически значимой печеночной недостаточности в период скрининга:

Для младенцев в возрасте от 4 до <12 месяцев скорректированный гестационный возраст составляет не менее 2 из следующих параметров:

1. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 без коррекции парентеральным введением витамина К
2. Количество тромбоцитов <100×10^3/(мкл) мкл из-за портальной гипертензии
3. Наличие клинически значимого варикозного расширения вен желудка или пищевода
4. Документально подтвержденный цирроз
5. Стойкий холестаз, определяемый как конъюгированный билирубин > 4 мг на децилитр (мг/дл) (> 68 мкмоль на литр [мкмоль/л]) в течение 2-недельного периода

Для детей от 1 до 15 лет:

1. Общий билирубин >= 2x верхняя граница нормы (ВГН)
2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >= 7x ULN

3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >= 7x ULN

   • Признаки известной продолжительной активной или нестабильной, клинически значимой почечной дисфункции, проявляющиеся по результатам расчетной скорости клубочковой фильтрации ниже 50 миллилитров в минуту (мл/мин)/1,73 метра (м)^2
   • Родитель(и)/опекун(и) и/или участники, которые не способны понять или не желают соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
   • Нестабильное, клинически значимое, активное, нелеченое заболевание поджелудочной железы или желчевыводящих путей
   • Любое состояние, заболевание, заболевание или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, подвергает участника неоправданному риску, препятствует завершению исследования или мешает анализу результатов исследования.