Étude chez des sujets pédiatriques japonais atteints du syndrome de l'intestin court (SBS) qui dépendent du soutien parentéral

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé d'un parent ou d'un tuteur avant toute procédure liée à l'étude
• Le cas échéant, consentement éclairé (tel que jugé approprié par le comité d'examen institutionnel) du participant avant toute procédure liée à l'étude
• Nourrisson de sexe masculin ou féminin de 4 à < 12 mois âge gestationnel corrigé ou enfant ou adolescent âgé de 1 an à 15 ans
• Antécédents actuels de SBS à la suite d'une résection intestinale majeure (p. ex., en raison d'une entérocolite nécrosante, d'un volvulus de l'intestin moyen, d'une atrésie intestinale ou d'un gastroschisis)
• Syndrome de l'intestin court nécessitant un soutien PN/IV fournissant au moins 30 % des besoins caloriques et/ou liquidiens/électrolytiques
• Support PN/IV stable, défini comme :

Pour les nourrissons de 4 à <12 mois d'âge gestationnel corrigé : incapacité à réduire de manière significative le soutien PN/IV, généralement associée à une progression minimale ou nulle de l'alimentation entérale (c'est-à-dire un changement de 10 % ou moins de la PN ou une augmentation de l'alimentation) pendant au moins 1 mois avant et pendant le dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur.

Pour les enfants de 1 à 15 ans :

Incapacité à réduire de manière significative le soutien PN/IV, généralement associée à une progression minime ou nulle de l'alimentation entérale (c'est-à-dire un changement de 10 % ou moins de la PN ou une progression de l'alimentation) pendant au moins 3 mois avant et pendant le dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur .

Une instabilité transitoire pour des événements tels que l'interruption de l'accès central ou le traitement d'une septicémie est autorisée si le soutien PN/IV revient à moins de 10 % de la ligne de base avant l'événement.

- Les participantes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant et pendant 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• Participants dont on ne s'attend pas à ce qu'ils soient en mesure de faire progresser les régimes d'alimentation par voie orale ou par sonde
• Entéroplastie transversale en série ou toute autre procédure d'allongement de l'intestin effectuée dans les 3 mois suivant le dépistage
• Obstruction intestinale cliniquement significative non traitée contribuant à l'intolérance alimentaire et à l'incapacité de réduire le soutien parentéral
• Absorption instable due à la fibrose kystique ou à d'autres anomalies connues de l'ADN (p. ex., polypose adénomateuse familiale, syndrome de Fanconi-Bickel)
• Syndrome de dysmotilité grave et connu, tel qu'une pseudo-obstruction ou une dysmotilité persistante, grave et active liée au gastroschisis ; c'est le principal facteur contribuant à l'intolérance alimentaire et à l'incapacité de réduire le soutien parentéral, avant le dépistage. La dysmotilité est définie comme sévère si l'on s'attend à ce qu'elle limite l'avancement de l'alimentation entérale.
• Preuve d'obstruction cliniquement significative sur la série GI supérieure la plus récente effectuée dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure, y compris une résection intestinale importante dans les 3 mois précédant le dépistage (insertion d'une sonde d'alimentation, réparation d'un ulcère anastomotique, résections intestinales mineures <= 10 centimètres (cm) ou procédure endoscopique autorisée)
• Maladie cardiaque instable ou maladie cardiaque congénitale ou maladie cyanotique, à l'exception des participants ayant subi une réparation d'un défaut septal ventriculaire ou auriculaire et une ligature persistante du canal artériel (PDA)
• Antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative cliniquement significative, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué, ou d'un cancer in situ non agressif et réséqué chirurgicalement. Les participants atteints d'un syndrome de prédisposition au cancer connu, comme la polypose juvénile ou le syndrome de Beckwith-Wiedemann, ou un parent au premier degré avec un cancer gastro-intestinal précoce (y compris un cancer hépatobiliaire et pancréatique) seront également exclus.
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Participation à une étude clinique utilisant un médicament expérimental (autre que la glutamine ou Omegaven) dans les 3 mois ou 5,5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue, avant le dépistage et pour la durée de l'étude
• Utilisation antérieure de teduglutide ou de GLP-2 natif/synthétique
• Utilisation antérieure d'un analogue du peptide-1 de type glucagon ou d'une hormone de croissance humaine dans les 3 mois précédant le dépistage
• Utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'octréotide ou de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dans les 3 mois précédant le dépistage
• Participants atteints de la maladie de Crohn active qui avaient été traités par thérapie biologique (par exemple, facteur de nécrose antitumorale [anti-TNF]) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
• Participants atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) qui nécessitent un traitement immunosuppresseur systémique chronique qui a été introduit ou modifié au cours des 3 mois précédant le dépistage
• Plus de 3 complications graves du SBS (p. ex., septicémie documentée liée à une infection par cathéter, caillots, occlusion intestinale, troubles hydroélectrolytiques graves) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
• Une complication grave qui affecte les besoins en matière de soutien parentéral dans le mois précédant ou pendant le dépistage, à l'exclusion du traitement simple de la bactériémie, du remplacement/de la réparation du cathéter central ou de problèmes d'ampleur similaire chez un participant par ailleurs stable
• Poids corporel < 5 kilogrammes (kg) lors des visites de dépistage et de référence
• Signes d'insuffisance hépatique active, sévère ou instable cliniquement significative pendant la période de dépistage :

Pour les nourrissons de 4 à <12 mois, âge gestationnel corrigé, au moins 2 des paramètres suivants :

1. Rapport international normalisé (INR)> 1,5 non corrigé avec de la vitamine K parentérale
2. Numération plaquettaire <100 × 10 ^ 3 / (microlitres) mcL en raison d'une hypertension portale
3. Présence de varices gastriques ou œsophagiennes cliniquement significatives
4. Cirrhose documentée
5. Cholestase persistante définie comme une bilirubine conjuguée > 4 milligrammes par décilitre (mg/dL) (> 68 micromoles par litre [mcmol/L]) sur une période de 2 semaines

Pour les enfants de 1 à 15 ans :

1. Bilirubine totale >= 2x limite supérieure de la normale (LSN)
2. Aspartate aminotransférase (AST) >= 7x LSN

3. Alanine aminotransférase (ALT) >= 7x LSN

   • Signes d'un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif, actif ou instable, continu et connu, mis en évidence par les résultats d'un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 50 millilitres par minute (mL/min)/1,73 mètre (m)^2
   • Parent(s)/tuteur(s) et/ou participants qui ne sont pas capables de comprendre ou qui ne veulent pas adhérer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole
   • Maladie pancréatique ou biliaire instable, cliniquement significative, active, non traitée
   • Toute condition, maladie, maladie ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque indu, empêche l'achèvement de l'étude ou interfère avec l'analyse des résultats de l'étude.