Estudo em pacientes pediátricos japoneses com síndrome do intestino curto (SIC) dependentes de suporte parenteral

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por um dos pais ou responsável antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Quando aplicável, consentimento informado (conforme considerado apropriado pelo Conselho de Revisão Institucional) pelo participante antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
• Lactente do sexo masculino ou feminino de 4 a <12 meses de idade gestacional corrigida ou criança ou adolescente de 1 ano a 15 anos
• História atual de SBS como resultado de ressecção intestinal importante (por exemplo, devido a enterocolite necrosante, vólvulo do intestino médio, atresia intestinal ou gastrosquise)
• Síndrome do intestino curto que requer suporte NP/IV que fornece pelo menos 30% das necessidades calóricas e/ou de fluidos/eletrólitos
• Suporte PN/IV estável, definido como:

Para lactentes de 4 a <12 meses de idade gestacional corrigida: Incapacidade de reduzir significativamente o suporte NP/IV, geralmente associada a mínimo ou nenhum avanço nas alimentações enterais (ou seja, 10% ou menos de alteração na NP ou avanço nas alimentações) por pelo menos 1 mês antes e durante a triagem, conforme avaliado pelo investigador.

Para crianças de 1 a 15 anos:

Incapacidade de reduzir significativamente o suporte NP/IV, geralmente associado a avanço mínimo ou nenhum avanço nas alimentações enterais (ou seja, 10% ou menos de alteração na NP ou avanço nas alimentações) por pelo menos 3 meses antes e durante a triagem, conforme avaliado pelo investigador .

A instabilidade transitória para eventos como interrupção de acesso central ou tratamento de sepse é permitida se o suporte PN/IV retornar a 10% da linha de base antes do evento.

- Participantes femininas sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis ​​durante e por 4 semanas após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

• Participantes dos quais não se espera que sejam capazes de avançar nos regimes de alimentação oral ou por sonda
• Enteroplastia transversal seriada ou qualquer outro procedimento de alongamento intestinal realizado dentro de 3 meses após a triagem
• Obstrução intestinal não tratada clinicamente significativa conhecida que contribui para a intolerância alimentar e incapacidade de reduzir o suporte parenteral
• Absorção instável devido a fibrose cística ou outras anormalidades conhecidas do DNA (por exemplo, polipose adenomatosa familiar, síndrome de Fanconi-Bickel)
• Síndrome de dismotilidade grave e conhecida, como pseudo-obstrução ou dismotilidade persistente, grave e ativa relacionada à gastrosquise; esse é o principal fator que contribui para a intolerância alimentar e incapacidade de reduzir o suporte parenteral, antes da triagem. A dismotilidade é definida como grave se for esperado que limite o avanço da alimentação enteral.
• Evidência de obstrução clinicamente significativa na série gastrointestinal superior mais recente feita dentro de 6 meses antes da triagem.
• Intervenção cirúrgica gastrointestinal maior, incluindo ressecção intestinal significativa dentro de 3 meses antes da triagem (inserção de tubo de alimentação, reparo de úlcera anastomótica, ressecções intestinais menores <= 10 centímetros (cm) ou procedimento endoscópico é permitido)
• Doença cardíaca instável ou doença cardíaca congênita ou doença cianótica, com exceção dos participantes que foram submetidos a correção de defeito do septo ventricular ou atrial e ligadura do canal arterial patente (PDA)
• História de câncer ou doença linfoproliferativa clinicamente significativa, não incluindo carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado, ou câncer in situ não agressivo e ressecado cirurgicamente. Participantes com síndrome conhecida de predisposição ao câncer, como polipose juvenil ou síndrome de Beckwith-Wiedemann, ou parentes de primeiro grau com câncer gastrointestinal precoce (incluindo câncer hepatobiliar e pancreático) também serão excluídos.
• Participantes mulheres grávidas ou lactantes
• Participação em um estudo clínico usando um medicamento experimental (que não seja glutamina ou Omegaven) dentro de 3 meses ou 5,5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da triagem e durante o estudo
• Uso prévio de teduglutida ou GLP-2 nativo/sintético
• Uso anterior de análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon ou hormônio de crescimento humano dentro de 3 meses antes da triagem
• Uso prévio de inibidores de octreotida ou dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) dentro de 3 meses antes da triagem
• Participantes com doença de Crohn ativa que foram tratados com terapia biológica (por exemplo, fator de necrose antitumoral [anti-TNF]) nos 6 meses anteriores à visita de triagem
• Participantes com doença inflamatória intestinal (DII) que necessitam de terapia imunossupressora sistêmica crônica que foi introduzida ou alterada durante os 3 meses anteriores à triagem
• Mais de 3 complicações sérias de SBS (por exemplo, sepse documentada por cateter relacionada a infecção, coágulos, obstrução intestinal, distúrbios hidroeletrolíticos graves) dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
• Uma complicação séria que afeta os requisitos de suporte parenteral dentro de 1 mês antes ou durante a triagem, excluindo tratamento não complicado de bacteremia, substituição/reparo de linha central ou problemas de magnitude semelhante em um participante estável
• Peso corporal < 5 quilogramas (kg) na triagem e nas visitas iniciais
• Sinais de insuficiência hepática clinicamente significativa ativa, grave ou instável durante o período de triagem:

Para bebês de 4 a <12 meses de idade gestacional corrigida, pelo menos 2 de qualquer um dos seguintes parâmetros:

1. Razão normalizada internacional (INR) >1,5 não corrigida com vitamina K parenteral
2. Contagem de plaquetas <100×10^3/ (microlitros)mcL devido a hipertensão portal
3. Presença de varizes gástricas ou esofágicas clinicamente significativas
4. cirrose documentada
5. Colestase persistente definida como bilirrubina conjugada >4 miligramas por decilitro (mg/dL) (>68 micromoles por litro [mcmol/L]) durante um período de 2 semanas

Para crianças de 1 a 15 anos:

1. Bilirrubina total >= 2x limite superior do normal (LSN)
2. Aspartato aminotransferase (AST) >= 7x LSN

3. Alanina aminotransferase (ALT) >= 7x LSN

   • Sinais de disfunção renal conhecida, ativa ou instável, clinicamente significativa, demonstrada pelos resultados de uma taxa de filtração glomerular estimada abaixo de 50 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 metro (m)^2
   • Pai(s)/responsável(is) e/ou participantes que não são capazes de entender ou não estão dispostos a aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
   • Doença pancreática ou biliar instável, clinicamente significativa, ativa e não tratada
   • Qualquer condição, doença, doença ou circunstância que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco indevido, impeça a conclusão do estudo ou interfira na análise dos resultados do estudo.