Tutkimus japanilaisilla lapsipotilailla, joilla on lyhyt suolen syndrooma (SBS) ja jotka ovat riippuvaisia ​​parenteraalisesta tuesta

Sisällyttämiskriteerit:

• Vanhemman tai huoltajan tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
• Soveltuvin osin osallistujan tietoinen suostumus (kuten institutionaalinen arviointilautakunta pitää asianmukaisena) ennen tutkimukseen liittyviä menettelyjä
• Mies tai nainen 4–12 kuukauden ikäinen, korjattu raskausikä tai lapsi tai nuori 1-15 vuoden ikäinen
• SBS:n nykyinen historia suuren suolen resektion seurauksena (esim. nekrotisoivasta enterokoliitista, keskisuolen volvuluksesta, suolen atresiasta tai gastroskiisistä)
• Lyhyen suolen oireyhtymä, joka vaatii PN/IV-tukea, joka kattaa vähintään 30 % kalori- ja/tai neste-/elektrolyyttitarpeesta
• Vakaa PN/IV-tuki, määritelty seuraavasti:

4–12 kuukauden ikäisille imeväisille korjattu raskausikä: Kyvyttömyys vähentää merkittävästi PN/IV-tukea, joka yleensä liittyy minimaaliseen tai ei ollenkaan enteraalisten ruokien etenemiseen (eli 10 % tai vähemmän muutos PN:ssä tai eteneminen ruokinnassa) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja sen aikana tutkijan arvioiden mukaan.

1-15-vuotiaille lapsille:

Kyvyttömyys vähentää merkittävästi PN/IV-tukea, joka liittyy yleensä minimaaliseen tai ei ollenkaan enteraalisten ruokien edistymiseen (eli 10 % tai vähemmän muutos PN:ssä tai eteneminen rehuissa) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja sen aikana, tutkijan arvioiden mukaan. .

Ohimenevä epävakaus tapahtumien, kuten keskuskäytön keskeytymisen tai sepsiksen hoidon vuoksi, on sallittu, jos PN/IV-tuki palautuu 10 %:n sisällä tapahtumaa edeltäneestä lähtötasosta.

- Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naispuolisten osallistujien on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä viimeisen tutkimusvalmisteannoksen aikana ja 4 viikon ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joiden ei odoteta pystyvän edistämään suun tai letkuruokintaohjelmia
• Sarjainen poikittainen enteroplastia tai mikä tahansa muu suolen pidentäminen, joka suoritetaan 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Tunnettu kliinisesti merkittävä hoitamaton suolitukos, joka edistää ruokinta-intoleranssia ja kyvyttömyyttä vähentää parenteraalista tukea
• Epävakaa absorptio, joka johtuu kystisesta fibroosista tai muista tunnetuista DNA-poikkeavuuksista (esim. familiaalinen adenomatoottinen polypoosi, Fanconi-Bickelin oireyhtymä)
• Vaikea, tunnettu dysmotiliteettioireyhtymä, kuten pseudotukos tai jatkuva, vaikea, aktiivinen gastroskiikseen liittyvä dysmotility; se on ensisijainen myötävaikuttava tekijä ruokinta-intoleranssiin ja kyvyttömyyteen vähentää parenteraalista tukea ennen seulontaa. Dysmotiliteetti määritellään vakavaksi, jos sen odotetaan rajoittavan enteraalisen ruokinnan etenemistä.
• Todisteet kliinisesti merkittävästä tukkeutumisesta viimeisimmässä ylemmän GI-sarjassa, joka on tehty 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Laaja GI-kirurginen toimenpide, mukaan lukien merkittävä suolen resektio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (syöttöletkun asettaminen, anastomoottisen haavan korjaus, pienet suolen resektiot <=10 senttimetriä (cm) tai endoskooppinen toimenpide on sallittu)
• Epästabiili sydänsairaus tai synnynnäinen sydänsairaus tai syanoottinen sairaus, lukuun ottamatta osallistujia, joille on tehty kammio- tai eteisväliseinävaurion korjaus ja valtimotiehyen ligaatio (PDA)
• Aiempi syöpä tai kliinisesti merkittävä lymfoproliferatiivinen sairaus, ei mukaan lukien leikattu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ ei-aggressiivinen ja kirurgisesti leikattu syöpä. Osallistujat, joilla on tunnettu syöpäalttiusoireyhtymä, kuten juveniili polypoosi tai Beckwith-Wiedemannin oireyhtymä, tai ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on varhainen GI-syöpä (mukaan lukien maksa-sappi- ja haimasyöpä), suljetaan pois.
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään kokeellista lääkettä (muuta kuin glutamiinia tai Omegavenia) 3 kuukauden tai 5,5 koelääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan
• Teduglutidin tai natiivi/synteettisen GLP-2:n aikaisempi käyttö
• glukagonin kaltaisen peptidi-1-analogin tai ihmisen kasvuhormonin aiempi käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Oktreotidin tai dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjien aikaisempi käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Osallistujat, joilla on aktiivinen Crohnin tauti ja joita oli hoidettu biologisella terapialla (esim. antituumorinekroositekijällä [anti-TNF]) 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
• Osallistujat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jotka tarvitsevat kroonista systeemistä immunosuppressanttihoitoa, joka on aloitettu tai muutettu seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• Yli 3 vakavaa SBS:n komplikaatiota (esim. dokumentoitu infektioon liittyvä katetrisepsis, hyytymät, suolen tukkeuma, vakavat vesi-elektrolyyttihäiriöt) 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
• Vakava komplikaatio, joka vaikuttaa parenteraaliseen tukitarpeeseen 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sen aikana, lukuun ottamatta bakteremian mutkatonta hoitoa, keskuslinjan vaihtoa/korjausta tai samansuuruisia ongelmia muuten vakaalla osallistujalla
• Ruumiinpaino < 5 kg (kg) seulonta- ja lähtökäynneillä
• Merkkejä aktiivisesta, vakavasta tai epästabiilista kliinisesti merkittävästä maksan vajaatoiminnasta seulontajakson aikana:

4–12 kuukauden ikäisille pikkulapsille korjattu raskausikä vähintään 2 seuraavista parametreista:

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5 ei korjattu parenteraalisella K-vitamiinilla
2. Verihiutalemäärä <100 × 10^3/ (mikrolitraa) mcL portaaliverenpaineesta johtuen
3. Kliinisesti merkittävien mahalaukun tai ruokatorven suonikohjujen esiintyminen
4. Dokumentoitu kirroosi
5. Pysyvä kolestaasi määritellään konjugoituneeksi bilirubiiniksi > 4 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) (> 68 mikromoolia litrassa [mcmol/l]) 2 viikon aikana

1-15-vuotiaille lapsille:

1. Kokonaisbilirubiini >= 2x normaalin yläraja (ULN)
2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >= 7x ULN

3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >= 7x ULN

   • Merkkejä tunnetusta jatkuvasta aktiivisesta tai epästabiilista, kliinisesti merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta, jotka näkyvät tuloksina arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella alle 50 millilitraa minuutissa (mL/min)/1,73 metriä (m)^2
   • Vanhemmat/huoltajat ja/tai osallistujat, jotka eivät pysty ymmärtämään tai eivät halua noudattaa opintokäynnin aikataulua ja muita protokollavaatimuksia
   • Epästabiili, kliinisesti merkittävä, aktiivinen, hoitamaton haima- tai sappisairaus
   • Mikä tahansa tila, sairaus, sairaus tai olosuhde, joka tutkijan mielestä asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin, estää tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritsee tutkimustulosten analysointia.