Studie i japanske pediatriske personer med kort tarmsyndrom (SBS) som er avhengige av parenteral støtte

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke fra en forelder eller foresatt før eventuelle studierelaterte prosedyrer
• Når det er aktuelt, informert samtykke (som ansett som hensiktsmessig av Institutional Review Board) fra deltakeren før eventuelle studierelaterte prosedyrer
• Mannlig eller kvinnelig spedbarn 4 til <12 måneder korrigert svangerskapsalder eller barn eller ungdom i alderen 1 år til 15 år
• Nåværende historie med SBS som et resultat av større tarmreseksjon (f.eks. på grunn av nekrotiserende enterokolitt, midgut volvulus, intestinal atresi eller gastroschisis)
• Korttarmssyndrom som krever PN/IV-støtte som gir minst 30 % av kalori- og/eller væske-/elektrolyttbehov
• Stabil PN/IV-støtte, definert som:

For spedbarn 4 til <12 måneder korrigert svangerskapsalder: Manglende evne til signifikant å redusere PN/IV-støtte, vanligvis assosiert med minimal eller ingen fremgang i enteral feed (dvs. 10 % eller mindre endring i PN eller fremgang i feed) i minst 1 måned før og under screening, vurdert av utrederen.

For barn 1 til 15 år:

Manglende evne til å redusere PN/IV-støtte betydelig, vanligvis assosiert med minimal eller ingen fremgang i enteral feed (dvs. 10 % eller mindre endring i PN eller fremgang i feeds) i minst 3 måneder før og under screening, som vurdert av utrederen .

Forbigående ustabilitet for hendelser som avbrudd i sentral tilgang eller behandling av sepsis er tillatt hvis PN/IV-støtten går tilbake til innenfor 10 % av baseline før hendelsen.

- Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder under og i 4 uker etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som ikke forventes å være i stand til å fremme oral- eller sondeernæringsregimer
• Seriell transversal enteroplastikk eller annen tarmforlengende prosedyre utført innen 3 måneder etter screening
• Kjent klinisk signifikant ubehandlet tarmobstruksjon som bidrar til matintoleranse og manglende evne til å redusere parenteral støtte
• Ustabil absorpsjon på grunn av cystisk fibrose eller andre kjente DNA-avvik (f.eks. familiær adenomatøs polypose, Fanconi-Bickel syndrom)
• Alvorlig, kjent dysmotilitetssyndrom som pseudo-obstruksjon eller vedvarende, alvorlig, aktiv gastroschisis-relatert dysmotilitet; det er den primære medvirkende faktoren til matintoleranse og manglende evne til å redusere parenteral støtte før screening. Dysmotilitet er definert som alvorlig hvis det forventes å begrense fremgang av enteral ernæring.
• Bevis på klinisk signifikant obstruksjon på den siste øvre GI-serien utført innen 6 måneder før screening.
• Større GI-kirurgisk inngrep inkludert betydelig tarmreseksjon innen 3 måneder før screening (innsetting av ernæringssonde, reparasjon av anastomotisk ulcus, mindre tarmreseksjoner <=10 centimeter (cm), eller endoskopisk prosedyre er tillatt)
• Ustabil hjertesykdom eller medfødt hjertesykdom eller cyanotisk sykdom, med unntak av deltakere som hadde gjennomgått ventrikkel- eller atrieseptum-reparasjon, og patentert ductus arteriosus (PDA) ligering
• Anamnese med kreft eller klinisk signifikant lymfoproliferativ sykdom, ikke inkludert resekert kutant basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ ikke-aggressiv og kirurgisk resekert kreft. Deltakere med kjent kreftpredisposisjonssyndrom, slik som juvenil polypose eller Beckwith-Wiedemann syndrom, eller førstegradsslektning med tidlig debut av GI-kreft (inkludert hepatobiliær og bukspyttkjertelkreft) vil også bli ekskludert.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Deltakelse i en klinisk studie med et eksperimentelt medikament (annet enn glutamin eller Omegaven) innen 3 måneder eller 5,5 halveringstider av det eksperimentelle legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før screening og under varigheten av studien
• Tidligere bruk av teduglutid eller naturlig/syntetisk GLP-2
• Tidligere bruk av glukagonlignende peptid-1-analog eller humant veksthormon innen 3 måneder før screening
• Tidligere bruk av oktreotid- eller dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmere innen 3 måneder før screening
• Deltakere med aktiv Crohns sykdom som hadde blitt behandlet med biologisk terapi (f.eks. antitumornekrosefaktor [anti-TNF]) innen 6 måneder før screeningbesøket
• Deltakere med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som trenger kronisk systemisk immunsuppressiv behandling som har blitt introdusert eller endret i løpet av de 3 månedene før screening
• Mer enn 3 alvorlige komplikasjoner av SBS (f.eks. dokumentert infeksjonsrelatert kateter-sepsis, blodpropper, tarmobstruksjon, alvorlige vann-elektrolyttforstyrrelser) innen 3 måneder før screeningbesøket
• En alvorlig komplikasjon som påvirker behov for parenteral støtte innen 1 måned før eller under screening, unntatt ukomplisert behandling av bakteriemi, utskifting/reparasjon av sentrallinje eller problemer av lignende størrelse hos en ellers stabil deltaker
• Kroppsvekt < 5 kilogram (kg) ved screening og baseline-besøk
• Tegn på aktiv, alvorlig eller ustabil klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden:

For spedbarn 4 til <12 måneder korrigert svangerskapsalder minst 2 av noen av følgende parametere:

1. International normalized ratio (INR) >1,5 ikke korrigert med parenteralt vitamin K
2. Blodplateantall <100×10^3/ (mikroliter)mcL på grunn av portalhypertensjon
3. Tilstedeværelse av klinisk signifikante gastriske eller esophageal varicer
4. Dokumentert skrumplever
5. Vedvarende kolestase definert som konjugert bilirubin >4 milligram per desiliter (mg/dL) (>68 mikromol per liter [mcmol/L]) over en 2 ukers periode

For barn 1 til 15 år:

1. Total bilirubin >= 2x øvre normalgrense (ULN)
2. Aspartataminotransferase (AST) >= 7x ULN

3. Alaninaminotransferase (ALT) >= 7x ULN

   • Tegn på kjent kontinuerlig aktiv eller ustabil, klinisk signifikant nyredysfunksjon vist ved resultater av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet under 50 milliliter per minutt (mL/min)/1,73 meter (m)^2
   • Foreldre/foresatte og/eller deltakere som ikke er i stand til å forstå eller ikke er villige til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
   • Ustabil, klinisk signifikant, aktiv, ubehandlet bukspyttkjertel- eller gallesykdom
   • Enhver tilstand, sykdom, sykdom eller omstendighet som etter etterforskerens mening setter deltakeren i urimelig risiko, forhindrer fullføring av studien eller forstyrrer analysen av studieresultatene.