Estudio en sujetos pediátricos japoneses con síndrome de intestino corto (SBS) que dependen del apoyo parenteral

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado de un padre o tutor antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Cuando corresponda, asentimiento informado (según lo considere apropiado la Junta de Revisión Institucional) por parte del participante antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Lactante masculino o femenino de 4 a <12 meses de edad gestacional corregida o niño o adolescente de 1 año a 15 años
• Antecedentes actuales de SBS como resultado de una resección intestinal mayor (p. ej., debido a enterocolitis necrotizante, vólvulo del intestino medio, atresia intestinal o gastrosquisis)
• Síndrome de intestino corto que requiere soporte NP/IV que proporcione al menos el 30 % de las necesidades calóricas y/o de líquidos/electrolitos
• Soporte estable de PN/IV, definido como:

Para lactantes de 4 a <12 meses de edad gestacional corregida: Incapacidad para reducir significativamente el apoyo de NP/IV, generalmente asociado con un avance mínimo o nulo en la alimentación enteral (es decir, 10 % o menos de cambio en la NP o avance en la alimentación) durante al menos 1 mes antes y durante la selección, según la evaluación del investigador.

Para niños de 1 a 15 años:

Incapacidad para reducir significativamente el apoyo de NP/IV, generalmente asociado con un avance mínimo o nulo en las alimentaciones enterales (es decir, 10 % o menos de cambio en la NP o avance en las alimentaciones) durante al menos 3 meses antes y durante la selección, según lo evaluado por el investigador .

Se permite la inestabilidad transitoria por eventos como la interrupción del acceso central o el tratamiento de la sepsis si el soporte de NP/IV vuelve a estar dentro del 10 % del valor inicial antes del evento.

- Las participantes sexualmente activas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante y durante las 4 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Participantes que no se espera que puedan avanzar en los regímenes de alimentación oral o por sonda
• Enteroplastia transversa en serie o cualquier otro procedimiento de alargamiento intestinal realizado dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Obstrucción intestinal no tratada clínicamente significativa conocida que contribuye a la intolerancia alimentaria y la incapacidad para reducir el apoyo parenteral
• Absorción inestable debido a fibrosis quística u otras anomalías conocidas del ADN (p. ej., poliposis adenomatosa familiar, síndrome de Fanconi-Bickel)
• Síndrome de dismotilidad grave y conocido, como seudoobstrucción o dismotilidad persistente, grave y activa relacionada con la gastrosquisis; ese es el principal factor que contribuye a la intolerancia alimentaria y la incapacidad para reducir el apoyo parenteral, antes de la detección. La dismotilidad se define como grave si se espera que limite el avance de la alimentación enteral.
• Evidencia de obstrucción clínicamente significativa en la serie GI superior más reciente realizada dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Intervención quirúrgica GI mayor que incluye resección intestinal significativa dentro de los 3 meses anteriores a la selección (inserción de sonda de alimentación, reparación de úlcera anastomótica, resecciones intestinales menores <= 10 centímetros (cm) o procedimiento endoscópico permitido)
• Enfermedad cardíaca inestable o enfermedad cardíaca congénita o enfermedad cianótica, con la excepción de los participantes que se habían sometido a reparación de comunicación interauricular o ventricular, y ligadura del conducto arterioso permeable (PDA)
• Antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa clínicamente significativa, sin incluir el carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas resecado, ni el cáncer in situ no agresivo y resecado quirúrgicamente. También se excluirán los participantes con un síndrome de predisposición al cáncer conocido, como la poliposis juvenil o el síndrome de Beckwith-Wiedemann, o un familiar de primer grado con aparición temprana de cáncer gastrointestinal (incluido el cáncer hepatobiliar y pancreático).
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• Participación en un estudio clínico con un fármaco experimental (que no sea glutamina u Omegaven) dentro de los 3 meses o 5,5 semividas del fármaco experimental, lo que sea más largo, antes de la selección y durante la duración del estudio
• Uso previo de teduglutida o GLP-2 nativo/sintético
• Uso previo del análogo del péptido-1 similar al glucagón o de la hormona del crecimiento humano en los 3 meses anteriores a la selección
• Uso previo de inhibidores de octreótido o dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) en los 3 meses anteriores a la selección
• Participantes con enfermedad de Crohn activa que habían sido tratados con terapia biológica (p. ej., factor de necrosis antitumoral [anti-TNF]) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
• Participantes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que requieren terapia inmunosupresora sistémica crónica que se haya introducido o cambiado durante los 3 meses anteriores a la selección
• Más de 3 complicaciones graves del SBS (p. ej., sepsis del catéter relacionada con una infección documentada, coágulos, obstrucción intestinal, alteraciones graves de los electrolitos en agua) en los 3 meses anteriores a la visita de selección
• Una complicación grave que afecta los requisitos de soporte parenteral dentro del mes anterior o durante la selección, excluyendo el tratamiento sin complicaciones de la bacteriemia, el reemplazo/reparación de la línea central o problemas de magnitud similar en un participante estable.
• Peso corporal < 5 kilogramos (kg) en las visitas de selección y de referencia
• Signos de insuficiencia hepática activa, grave o inestable clínicamente significativa durante el período de selección:

Para bebés de 4 a <12 meses de edad gestacional corregida al menos 2 de cualquiera de los siguientes parámetros:

1. Razón internacional normalizada (INR) >1,5 no corregida con vitamina K parenteral
2. Recuento de plaquetas <100×10^3/ (microlitros)mcL debido a hipertensión portal
3. Presencia de várices gástricas o esofágicas clínicamente significativas
4. cirrosis documentada
5. Colestasis persistente definida como bilirrubina conjugada >4 miligramos por decilitro (mg/dL) (>68 micromoles por litro [mcmol/L]) durante un período de 2 semanas

Para niños de 1 a 15 años:

1. Bilirrubina total >= 2x límite superior de lo normal (LSN)
2. Aspartato aminotransferasa (AST) >= 7x LSN

3. Alanina aminotransferasa (ALT) >= 7x LSN

   • Signos de disfunción renal clínicamente significativa, activa o inestable conocida, que se muestran en los resultados de una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 50 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 metros (m)^2
   • Padre(s)/tutor(es) y/o participantes que no son capaces de comprender o no están dispuestos a cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
   • Enfermedad pancreática o biliar inestable, clínicamente significativa, activa, no tratada
   • Cualquier condición, enfermedad o circunstancia que, en opinión del investigador, ponga al participante en un riesgo indebido, impida la finalización del estudio o interfiera con el análisis de los resultados del estudio.