- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02981680
Vliv vzdáleného ischemického předkondicionování na výskyt akutního poškození ledvin u pacientů podstupujících operaci bypassu koronární tepny
Vliv vzdáleného ischemického preconditioningu na výskyt akutního poškození ledvin u pacientů podstupujících operaci bypassu koronární arterie: Randomizovaná kontrolovaná studie
Pozadí:
Akutní poškození ledvin (AKI) po operaci koronárního arteriálního bypassu (CABG) je hlavní komplikací vyskytující se u 1 % až 53 % pacientů (v závislosti na tom, jak je definováno), se souhrnným výskytem 18,2 % a bohužel 2,1 % z nich vyžaduje renální substituční terapii. AKI spojená s kardiopulmonálním bypassem (CPB) zvyšuje mortalitu 2-4krát bez ohledu na definici AKI. Je také spojena se zvýšeným rizikem pooperační cévní mozkové příhody, akutního infarktu myokardu, srdeční tamponády, srdečního selhání a prodloužených pobytů na jednotce intenzivní péče a v nemocnici. I malé zvýšení pooperačního sérového kreatininu (SCr) bylo spojeno s významným zvýšením 30denní úmrtnosti, z 3násobného zvýšení rizika pro malé zvýšení až o 0,5 mg/dl oproti výchozí hodnotě na 18násobné zvýšení rizika úmrtí se zvýšením SCr větším než 0,5 mg/dl.
Patogeneze AKI spojené s CPB je komplikovaná a zahrnuje hemodynamické, zánětlivé a další mechanismy, které interagují na buněčné úrovni. Dosud, navzdory několika klinickým studiím farmakologických intervencí, žádná z nich neprokázala přesvědčivou účinnost v prevenci AKI po kardiochirurgickém výkonu.
Vzdálená ischemická preconditioning (RIPC) je jev, kdy krátká ischemie jednoho orgánu nebo tkáně vyvolá ochranný účinek, který může snížit množství infarktu způsobené okluzí a reperfuzí cévy. Při operaci CABG je za nepříznivé výsledky převážně odpovědné poškození kardiomyocytů způsobené selháním ochrany myokardu. Bylo prokázáno, že RIPC snižuje uvolňování troponinu 24 hodin po operaci u dětí podstupujících korekční operaci pro vrozenou srdeční chorobu. Jiné studie prokázaly, že RIPC využívající krátkou ischemii a reperfuzi horní končetiny snižuje poškození myokardu u dospělých pacientů podstupujících operaci CABG.
Vzhledem k podobnostem mezi mechanismy ischemicko-reperfuzního poškození produkovaného RIPC a mechanismy navrženými pro AKI po CPB jsme se rozhodli otestovat hypotézu, že RIPC zabraňuje AKI u pacientů podstupujících operaci CABG.
Metody:
180 pacientů, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, bude rozděleno do případové a kontrolní skupiny (90 pacientů v případu a 90 pacientů v kontrolní skupině).
Pacienti v léčebné skupině dostanou po navození anestezie na operačním sále tři postupné nafouknutí manžety sfygmomanometru na pravou paži. Manžeta bude nafouknuta sestrou na operačním sále až na 200 mmHg po dobu pěti minut při každé příležitosti, s pětiminutovým vyfouknutím mezi nafouknutími. Po této předběžné fázi bude zahájena operace. Celá přípravná fáze bude trvat 30 minut.
Pacienti v kontrolní skupině budou mít manžetu tlakoměru umístěnou na pravé nadloktí, ale manžeta nebude nafouknutá. Podobně jako pacienti v léčebné skupině podstoupí pacienti v kontrolní skupině stejnou 30minutovou prodlevu před zahájením operace.
Před operací bude zkontrolován kompletní krevní obraz (CBC), SCr, jaterní test (LFT).
Po operaci bude SCr denně kontrolován. Pokud dojde k AKI, bude zvládnuta a bude provedena dialýza, pokud to pacient vyžaduje. Všichni pacienti podstoupí elektrokardiogram a LFT po operaci CABG během hospitalizace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Fars
-
Shiraz, Fars, Írán, Islámská republika
- Shiraz University of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kandidáti na kardiochirurgické pacienty
- Volitelné nebo urgentní provedení bypassu koronární tepny pumpou (CABG)
- Věk 18 až 85 let
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Konečné stadium onemocnění ledvin (hemodialýza nebo rychlost glomerulární filtrace <15 ml/min/1,73 m2)
- Onemocnění periferních cév
- Těžké onemocnění jater
- Plánovaná operace mimo pumpu
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RIPC
Pacienti ve skupině vzdáleného ischemického preconditioningu (RIPC) dostanou po navození anestezie na operačním sále tři postupné nafouknutí manžety sfygmomanometru na pravou paži.
Manžeta bude nafouknuta sestrou na operačním sále až na 200 mmHg po dobu pěti minut při každé příležitosti, s pětiminutovým vyfouknutím mezi nafouknutími.
Po této předběžné fázi bude zahájena operace.
Celá přípravná fáze bude trvat 30 minut.
|
Vzdálená ischemická preconditioning (RIPC) je jev, kdy krátká ischemie jednoho orgánu nebo tkáně vyvolá ochranný účinek, který může snížit množství infarktu způsobené okluzí a reperfuzí cévy.
|
|
Falešný srovnávač: falešný RIPC
Pacienti ve skupině s falešným RIPC budou mít manžetu sfygmomanometru umístěnou na pravé horní části paže, ale manžeta nebude nafouknutá.
Podobně jako u pacientů ve skupině RIPC podstoupí pacienti ve skupině s falešným RIPC stejnou 30minutovou prodlevu před zahájením operace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt pooperačního akutního poškození ledvin (AKI)
Časové okno: Během prvních 72 hodin po operaci
|
Definováno jako zvýšení sérového kreatininu o ≥ 0,3 mg/dl nebo ≥ 50 % během 72 hodin po operaci
|
Během prvních 72 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Přes pobyt na JIP průměrně 3 dny
|
Přes pobyt na JIP průměrně 3 dny
|
|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
|
|
Počet účastníků vyžadujících dialýzu
Časové okno: Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
|
|
Pooperační funkce jater
Časové okno: Předoperačně a 24 hodin po operaci
|
Měřením sérové aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), celkového bilirubinu (TBIL) a albuminu
|
Předoperačně a 24 hodin po operaci
|
|
Výskyt pooperační fibrilace síní (AF)
Časové okno: Během prvních 72 hodin po operaci
|
Definováno jako výskyt nově vzniklé AF trvající pět minut nebo déle
|
Během prvních 72 hodin po operaci
|
|
Výskyt pooperační cévní mozkové příhody
Časové okno: Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
Definováno jako nová ischemická nebo hemoragická cerebrovaskulární příhoda s neurologickým deficitem trvajícím >24 hodin
|
Přes pobyt v nemocnici po operaci v průměru 5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mohammad Mahdi Sagheb, MD, Department of Nephrology, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lassnigg A, Schmidlin D, Mouhieddine M, Bachmann LM, Druml W, Bauer P, Hiesmayr M. Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: a prospective cohort study. J Am Soc Nephrol. 2004 Jun;15(6):1597-605. doi: 10.1097/01.asn.0000130340.93930.dd.
- Cheung MM, Kharbanda RK, Konstantinov IE, Shimizu M, Frndova H, Li J, Holtby HM, Cox PN, Smallhorn JF, Van Arsdell GS, Redington AN. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6;47(11):2277-82. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.066. Epub 2006 May 15.
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Rosner MH, Okusa MD. Acute kidney injury associated with cardiac surgery. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Jan;1(1):19-32. doi: 10.2215/CJN.00240605. Epub 2005 Oct 19.
- Karkouti K, Wijeysundera DN, Yau TM, Callum JL, Cheng DC, Crowther M, Dupuis JY, Fremes SE, Kent B, Laflamme C, Lamy A, Legare JF, Mazer CD, McCluskey SA, Rubens FD, Sawchuk C, Beattie WS. Acute kidney injury after cardiac surgery: focus on modifiable risk factors. Circulation. 2009 Feb 3;119(4):495-502. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786913. Epub 2009 Jan 19.
- Loef BG, Epema AH, Smilde TD, Henning RH, Ebels T, Navis G, Stegeman CA. Immediate postoperative renal function deterioration in cardiac surgical patients predicts in-hospital mortality and long-term survival. J Am Soc Nephrol. 2005 Jan;16(1):195-200. doi: 10.1681/ASN.2003100875. Epub 2004 Nov 24.
- Pickering JW, James MT, Palmer SC. Acute kidney injury and prognosis after cardiopulmonary bypass: a meta-analysis of cohort studies. Am J Kidney Dis. 2015 Feb;65(2):283-93. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.09.008. Epub 2014 Nov 5.
- Gallagher S, Jones DA, Lovell MJ, Hassan S, Wragg A, Kapur A, Uppal R, Yaqoob MM. The impact of acute kidney injury on midterm outcomes after coronary artery bypass graft surgery: a matched propensity score analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Mar;147(3):989-95. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.03.016. Epub 2013 Apr 12.
- Ryden L, Ahnve S, Bell M, Hammar N, Ivert T, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass grafting: early mortality and postoperative complications. Scand Cardiovasc J. 2012 Apr;46(2):114-20. doi: 10.3109/14017431.2012.657229. Epub 2012 Feb 10.
- Mehta RH, Honeycutt E, Patel UD, Lopes RD, Shaw LK, Glower DD, Harrington RA, Califf RM, Sketch MH Jr. Impact of recovery of renal function on long-term mortality after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 2010 Dec 15;106(12):1728-34. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.07.045. Epub 2010 Oct 26.
- Olsson D, Sartipy U, Braunschweig F, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass surgery and long-term risk of heart failure. Circ Heart Fail. 2013 Jan;6(1):83-90. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.971705. Epub 2012 Dec 10.
- Dasta JF, Kane-Gill SL, Durtschi AJ, Pathak DS, Kellum JA. Costs and outcomes of acute kidney injury (AKI) following cardiac surgery. Nephrol Dial Transplant. 2008 Jun;23(6):1970-4. doi: 10.1093/ndt/gfm908. Epub 2008 Jan 4.
- Burns KE, Chu MW, Novick RJ, Fox SA, Gallo K, Martin CM, Stitt LW, Heidenheim AP, Myers ML, Moist L. Perioperative N-acetylcysteine to prevent renal dysfunction in high-risk patients undergoing cabg surgery: a randomized controlled trial. JAMA. 2005 Jul 20;294(3):342-50. doi: 10.1001/jama.294.3.342.
- Young EW, Diab A, Kirsh MM. Intravenous diltiazem and acute renal failure after cardiac operations. Ann Thorac Surg. 1998 May;65(5):1316-9. doi: 10.1016/s0003-4975(98)00157-x.
- Ranucci M, Soro G, Barzaghi N, Locatelli A, Giordano G, Vavassori A, Manzato A, Melchiorri C, Bove T, Juliano G, Uslenghi MF. Fenoldopam prophylaxis of postoperative acute renal failure in high-risk cardiac surgery patients. Ann Thorac Surg. 2004 Oct;78(4):1332-7; discussion 1337-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.02.065.
- Venugopal V, Ludman A, Yellon DM, Hausenloy DJ. 'Conditioning' the heart during surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jun;35(6):977-87. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.02.014. Epub 2009 Mar 25. Erratum In: Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):608.
- Venugopal V, Hausenloy DJ, Ludman A, Di Salvo C, Kolvekar S, Yap J, Lawrence D, Bognolo J, Yellon DM. Remote ischaemic preconditioning reduces myocardial injury in patients undergoing cardiac surgery with cold-blood cardioplegia: a randomised controlled trial. Heart. 2009 Oct;95(19):1567-71. doi: 10.1136/hrt.2008.155770. Epub 2009 Jun 8.
- Bonventre JV, Zuk A. Ischemic acute renal failure: an inflammatory disease? Kidney Int. 2004 Aug;66(2):480-5. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.761_2.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 94-01-01-11214
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .