- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02981680
Effect van ischemische preconditionering op afstand op de incidentie van acute nierbeschadiging bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan
Effect van ischemische preconditionering op afstand op de incidentie van acute nierbeschadiging bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Achtergrond:
Acuut nierletsel (AKI) na een coronaire bypassoperatie (CABG) is een belangrijke complicatie die optreedt bij 1% tot 53% van de patiënten (afhankelijk van hoe het wordt gedefinieerd) met een gepoold percentage van 18,2% en helaas heeft 2,1% van hen nood aan niervervangende therapie. Cardiopulmonale bypass (CPB)-geassocieerde AKI verhoogt de mortaliteit met een factor 2-4, ongeacht de AKI-definitie. Het wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op postoperatieve beroerte, acuut myocardinfarct, harttamponnade, hartfalen en langdurig verblijf op de intensive care en in het ziekenhuis. Zelfs kleine verhogingen van postoperatief serumcreatinine (SCr) zijn in verband gebracht met een significante toename van de mortaliteit na 30 dagen, van een 3-voudige verhoging van het risico tot een kleine verhoging van maximaal 0,5 mg/dL vanaf de basislijn tot een 18-voudige verhoging van het risico van overlijden met een SCr-stijging van meer dan 0,5 mg / dL.
De pathogenese van CPB-geassocieerde AKI is gecompliceerd en omvat hemodynamische, inflammatoire en andere mechanismen die op cellulair niveau op elkaar inwerken. Tot op heden heeft geen van hen, ondanks verschillende klinische onderzoeken naar farmacologische interventies, overtuigende werkzaamheid aangetoond bij de preventie van AKI na hartchirurgie.
Remote ischemische preconditionering (RIPC) is een fenomeen waarbij kortstondige ischemie van één orgaan of weefsel een beschermend effect veroorzaakt dat de massa van infarcten veroorzaakt door vaatocclusie en reperfusie kan verminderen. Bij CABG-chirurgie is cardiomyocytbeschadiging veroorzaakt door falen van de myocardiale bescherming voornamelijk verantwoordelijk voor nadelige resultaten. Van RIPC is aangetoond dat het de afgifte van troponine 24 uur na de operatie vermindert bij kinderen die een corrigerende operatie ondergaan voor aangeboren hartaandoeningen. Andere onderzoeken toonden aan dat RIPC met behulp van korte ischemie en reperfusie van de bovenste ledematen myocardletsel vermindert bij volwassen patiënten die een CABG-operatie ondergaan.
Vanwege de overeenkomsten tussen de mechanismen van ischemie-reperfusieschade geproduceerd door RIPC en die voorgesteld voor AKI na CPB, hebben we besloten om de hypothese te testen dat RIPC AKI voorkomt bij patiënten die een CABG-operatie ondergaan.
methoden:
180 patiënten die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden verdeeld in casus- en controlegroepen (90 patiënten in de casus en 90 patiënten in de controlegroep).
Patiënten in de behandelingsgroep zullen na inductie van de anesthesie in de operatiekamer drie keer achter elkaar de manchet van de bloeddrukmeter om hun rechter bovenarm laten opblazen. De manchet wordt elke keer gedurende vijf minuten door de OK-verpleegkundige opgeblazen tot 200 mmHg, met vijf minuten leeglopen tussen het opblazen. Na deze preconditioneringsfase zal de operatie worden gestart. De gehele voorbereidingsfase duurt 30 minuten.
Patiënten in de controlegroep krijgen de manchet van de bloeddrukmeter om hun rechter bovenarm, maar de manchet wordt niet opgeblazen. Net als patiënten in de behandelingsgroep ondergaan patiënten in de controlegroep dezelfde vertraging van 30 minuten voordat ze met de operatie beginnen.
Volledig bloedbeeld (CBC), SCr, leverfunctietest (LFT), zullen vóór de operatie worden gecontroleerd.
Na de operatie wordt SCr dagelijks gecontroleerd. Als AKI optreedt, wordt dit beheerd en wordt dialyse uitgevoerd als de patiënt dit vereist. Alle patiënten ondergaan tijdens de ziekenhuiscursus een elektrocardiogram en LFT na een CABG-operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Fars
-
Shiraz, Fars, Iran, Islamitische Republiek
- Shiraz University of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kandidaat hartchirurgische patiënten
- Electief of urgent op pomp coronaire bypassoperatie (CABG)
- Leeftijd 18 tot 85 jaar
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Nierziekte in het eindstadium (hemodialyse ondergaan of glomerulaire filtratiesnelheid <15 ml/min/1,73 m2)
- Perifere vaatziekte
- Ernstige leverziekte
- Geplande off-pump operatie
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RIPC
Patiënten in de RIPC-groep (remote ischaemic preconditioning) krijgen na inductie van de anesthesie in de operatiekamer drie keer achter elkaar de manchet van de bloeddrukmeter om hun rechterbovenarm opgeblazen.
De manchet wordt elke keer gedurende vijf minuten door de OK-verpleegkundige opgeblazen tot 200 mmHg, met vijf minuten leeglopen tussen het opblazen.
Na deze preconditioneringsfase zal de operatie worden gestart.
De gehele voorbereidingsfase duurt 30 minuten.
|
Remote ischemische preconditionering (RIPC) is een fenomeen waarbij kortstondige ischemie van één orgaan of weefsel een beschermend effect veroorzaakt dat de massa van infarcten veroorzaakt door vaatocclusie en reperfusie kan verminderen.
|
|
Sham-vergelijker: schijn-RIPC
Patiënten in de sham-RIPC-groep krijgen de manchet van de bloeddrukmeter om hun rechter bovenarm, maar de manchet wordt niet opgeblazen.
Net als patiënten in de RIPC-groep ondergaan patiënten in de sham-RIPC-groep dezelfde vertraging van 30 minuten voordat ze met de operatie beginnen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van postoperatief acuut nierletsel (AKI)
Tijdsspanne: Binnen de eerste 72 uur na de operatie
|
Gedefinieerd als een verhoging van serumcreatinine van ≥0,3 mg/dl of ≥50% binnen 72 uur na de operatie
|
Binnen de eerste 72 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Via IC verblijf gemiddeld 3 dagen
|
Via IC verblijf gemiddeld 3 dagen
|
|
|
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
|
|
Aantal deelnemers dat dialyse nodig heeft
Tijdsspanne: Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
|
|
Postoperatieve leverfunctie
Tijdsspanne: Preoperatief en 24 uur na de operatie
|
Door serumaspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine (TBIL) en albumine te meten
|
Preoperatief en 24 uur na de operatie
|
|
Incidentie van postoperatieve boezemfibrilleren (AF)
Tijdsspanne: Binnen de eerste 72 uur na de operatie
|
Gedefinieerd als de incidentie van nieuwe AF die vijf minuten of langer aanhoudt
|
Binnen de eerste 72 uur na de operatie
|
|
Incidentie van postoperatieve beroerte
Tijdsspanne: Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
Gedefinieerd als een nieuw ischemisch of hemorragisch cerebrovasculair accident met een neurologisch defect dat >24 uur aanhoudt
|
Door ziekenhuisopname na operatie gemiddeld 5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Mohammad Mahdi Sagheb, MD, Department of Nephrology, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lassnigg A, Schmidlin D, Mouhieddine M, Bachmann LM, Druml W, Bauer P, Hiesmayr M. Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: a prospective cohort study. J Am Soc Nephrol. 2004 Jun;15(6):1597-605. doi: 10.1097/01.asn.0000130340.93930.dd.
- Cheung MM, Kharbanda RK, Konstantinov IE, Shimizu M, Frndova H, Li J, Holtby HM, Cox PN, Smallhorn JF, Van Arsdell GS, Redington AN. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6;47(11):2277-82. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.066. Epub 2006 May 15.
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Rosner MH, Okusa MD. Acute kidney injury associated with cardiac surgery. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Jan;1(1):19-32. doi: 10.2215/CJN.00240605. Epub 2005 Oct 19.
- Karkouti K, Wijeysundera DN, Yau TM, Callum JL, Cheng DC, Crowther M, Dupuis JY, Fremes SE, Kent B, Laflamme C, Lamy A, Legare JF, Mazer CD, McCluskey SA, Rubens FD, Sawchuk C, Beattie WS. Acute kidney injury after cardiac surgery: focus on modifiable risk factors. Circulation. 2009 Feb 3;119(4):495-502. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786913. Epub 2009 Jan 19.
- Loef BG, Epema AH, Smilde TD, Henning RH, Ebels T, Navis G, Stegeman CA. Immediate postoperative renal function deterioration in cardiac surgical patients predicts in-hospital mortality and long-term survival. J Am Soc Nephrol. 2005 Jan;16(1):195-200. doi: 10.1681/ASN.2003100875. Epub 2004 Nov 24.
- Pickering JW, James MT, Palmer SC. Acute kidney injury and prognosis after cardiopulmonary bypass: a meta-analysis of cohort studies. Am J Kidney Dis. 2015 Feb;65(2):283-93. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.09.008. Epub 2014 Nov 5.
- Gallagher S, Jones DA, Lovell MJ, Hassan S, Wragg A, Kapur A, Uppal R, Yaqoob MM. The impact of acute kidney injury on midterm outcomes after coronary artery bypass graft surgery: a matched propensity score analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Mar;147(3):989-95. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.03.016. Epub 2013 Apr 12.
- Ryden L, Ahnve S, Bell M, Hammar N, Ivert T, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass grafting: early mortality and postoperative complications. Scand Cardiovasc J. 2012 Apr;46(2):114-20. doi: 10.3109/14017431.2012.657229. Epub 2012 Feb 10.
- Mehta RH, Honeycutt E, Patel UD, Lopes RD, Shaw LK, Glower DD, Harrington RA, Califf RM, Sketch MH Jr. Impact of recovery of renal function on long-term mortality after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 2010 Dec 15;106(12):1728-34. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.07.045. Epub 2010 Oct 26.
- Olsson D, Sartipy U, Braunschweig F, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass surgery and long-term risk of heart failure. Circ Heart Fail. 2013 Jan;6(1):83-90. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.971705. Epub 2012 Dec 10.
- Dasta JF, Kane-Gill SL, Durtschi AJ, Pathak DS, Kellum JA. Costs and outcomes of acute kidney injury (AKI) following cardiac surgery. Nephrol Dial Transplant. 2008 Jun;23(6):1970-4. doi: 10.1093/ndt/gfm908. Epub 2008 Jan 4.
- Burns KE, Chu MW, Novick RJ, Fox SA, Gallo K, Martin CM, Stitt LW, Heidenheim AP, Myers ML, Moist L. Perioperative N-acetylcysteine to prevent renal dysfunction in high-risk patients undergoing cabg surgery: a randomized controlled trial. JAMA. 2005 Jul 20;294(3):342-50. doi: 10.1001/jama.294.3.342.
- Young EW, Diab A, Kirsh MM. Intravenous diltiazem and acute renal failure after cardiac operations. Ann Thorac Surg. 1998 May;65(5):1316-9. doi: 10.1016/s0003-4975(98)00157-x.
- Ranucci M, Soro G, Barzaghi N, Locatelli A, Giordano G, Vavassori A, Manzato A, Melchiorri C, Bove T, Juliano G, Uslenghi MF. Fenoldopam prophylaxis of postoperative acute renal failure in high-risk cardiac surgery patients. Ann Thorac Surg. 2004 Oct;78(4):1332-7; discussion 1337-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.02.065.
- Venugopal V, Ludman A, Yellon DM, Hausenloy DJ. 'Conditioning' the heart during surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jun;35(6):977-87. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.02.014. Epub 2009 Mar 25. Erratum In: Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):608.
- Venugopal V, Hausenloy DJ, Ludman A, Di Salvo C, Kolvekar S, Yap J, Lawrence D, Bognolo J, Yellon DM. Remote ischaemic preconditioning reduces myocardial injury in patients undergoing cardiac surgery with cold-blood cardioplegia: a randomised controlled trial. Heart. 2009 Oct;95(19):1567-71. doi: 10.1136/hrt.2008.155770. Epub 2009 Jun 8.
- Bonventre JV, Zuk A. Ischemic acute renal failure: an inflammatory disease? Kidney Int. 2004 Aug;66(2):480-5. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.761_2.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 94-01-01-11214
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .