- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02981680
Effetto del precondizionamento ischemico remoto sull'incidenza di danno renale acuto in pazienti sottoposti a intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico
Effetto del precondizionamento ischemico remoto sull'incidenza di danno renale acuto in pazienti sottoposti a intervento di bypass coronarico: uno studio controllato randomizzato
Sfondo:
Il danno renale acuto (AKI) dopo l'intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) è una complicanza maggiore che si verifica dall'1% al 53% dei pazienti (a seconda di come viene definita) con un tasso aggregato del 18,2% e sfortunatamente il 2,1% di essi richiede terapia renale sostitutiva. L'AKI associato al bypass cardiopolmonare (CPB) aumenta la mortalità di 2-4 volte indipendentemente dalla definizione di AKI. È anche associato a un aumento del rischio di ictus postoperatorio, infarto miocardico acuto, tamponamento cardiaco, insufficienza cardiaca e degenze ospedaliere e in terapia intensiva prolungate. Anche aumenti minori della creatinina sierica postoperatoria (SCr) sono stati associati a un aumento significativo della mortalità a 30 giorni, da un aumento del rischio di 3 volte per un piccolo aumento fino a 0,5 mg/dL rispetto al basale a un aumento del rischio di 18 volte di morte con un aumento della SCr superiore a 0,5 mg/dL.
La patogenesi dell'AKI associato a CPB è complicata e comprende meccanismi emodinamici, infiammatori e di altro tipo che interagiscono a livello cellulare. Ad oggi, nonostante numerosi studi clinici di interventi farmacologici, nessuno di essi ha dimostrato un'efficacia definitiva nella prevenzione dell'AKI dopo cardiochirurgia.
Il precondizionamento ischemico remoto (RIPC) è un fenomeno in cui una breve ischemia di un organo o di un tessuto provoca un effetto protettivo che può ridurre la massa dell'infarto causato dall'occlusione del vaso e dalla riperfusione. Nella chirurgia CABG, la lesione dei cardiomiociti causata dal fallimento della protezione del miocardio è principalmente responsabile degli esiti avversi. RIPC ha dimostrato di ridurre il rilascio di troponina 24 ore dopo l'intervento nei bambini sottoposti a chirurgia correttiva per cardiopatie congenite. Altri studi hanno dimostrato che la RIPC mediante ischemia breve e riperfusione dell'arto superiore riduce il danno miocardico nei pazienti adulti sottoposti a intervento di CABG.
A causa delle somiglianze tra i meccanismi del danno da ischemia-riperfusione prodotto da RIPC e quelli proposti per AKI dopo CPB, abbiamo deciso di verificare l'ipotesi che RIPC prevenga AKI nei pazienti sottoposti a intervento di CABG.
Metodi:
180 pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione saranno divisi in casi e gruppi di controllo (90 pazienti nel caso e 90 pazienti nel gruppo di controllo).
I pazienti nel gruppo di trattamento riceveranno tre gonfiaggi sequenziali del bracciale dello sfigmomanometro sulla parte superiore del braccio destro dopo l'induzione dell'anestesia in sala operatoria. Il bracciale verrà gonfiato dall'infermiere della sala operatoria fino a 200 mmHg per cinque minuti ogni volta, con cinque minuti di sgonfiaggio tra un gonfiaggio e l'altro. Dopo questa fase di pre-condizionamento, verrà avviato l'intervento chirurgico. L'intera fase di precondizionamento durerà 30 minuti.
I pazienti nel gruppo di controllo avranno il bracciale dello sfigmomanometro posizionato sulla parte superiore del braccio destro, ma il bracciale non sarà gonfiato. Analogamente ai pazienti nel gruppo di trattamento, i pazienti nel gruppo di controllo subiranno lo stesso ritardo di 30 minuti prima di iniziare l'intervento chirurgico.
Emocromo completo (CBC), SCr, test di funzionalità epatica (LFT), saranno controllati prima dell'intervento chirurgico.
Dopo l'intervento chirurgico, la SCr verrà controllata giornalmente. Se si verifica AKI, sarà gestito e la dialisi verrà eseguita se il paziente lo richiede. Tutti i pazienti saranno sottoposti a elettrocardiogramma e LFT dopo l'intervento di CABG durante il decorso ospedaliero.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Fars
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Shiraz, Fars, Iran (Repubblica Islamica del
- Shiraz University of Medical Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti candidati cardiochirurgici
- Elettivo o urgente su pompa di bypass coronarico (CABG)
- Età da 18 a 85 anni
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Malattia renale allo stadio terminale (in emodialisi o velocità di filtrazione glomerulare <15 ml/min/1,73 m2)
- Malattia vascolare periferica
- Malattia epatica grave
- Chirurgia pianificata senza pompa
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: RIPC
I pazienti nel gruppo di precondizionamento ischemico remoto (RIPC) riceveranno tre gonfiaggi sequenziali del bracciale dello sfigmomanometro sulla parte superiore del braccio destro dopo l'induzione dell'anestesia in sala operatoria.
Il bracciale verrà gonfiato dall'infermiere della sala operatoria fino a 200 mmHg per cinque minuti ogni volta, con cinque minuti di sgonfiaggio tra un gonfiaggio e l'altro.
Dopo questa fase di pre-condizionamento, verrà avviato l'intervento chirurgico.
L'intera fase di precondizionamento durerà 30 minuti.
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Il precondizionamento ischemico remoto (RIPC) è un fenomeno in cui una breve ischemia di un organo o di un tessuto provoca un effetto protettivo che può ridurre la massa dell'infarto causato dall'occlusione del vaso e dalla riperfusione.
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Comparatore fittizio: sham-RIPC
I pazienti nel gruppo sham-RIPC avranno il bracciale dello sfigmomanometro posizionato sulla parte superiore del braccio destro, ma il bracciale non sarà gonfiato.
Analogamente ai pazienti nel gruppo RIPC, i pazienti nel gruppo sham-RIPC subiranno lo stesso ritardo di 30 minuti prima di iniziare l'intervento chirurgico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di danno renale acuto postoperatorio (AKI)
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dall'intervento
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Definito come un aumento della creatinina sierica ≥0,3 mg/dl o ≥50% entro 72 ore dall'intervento chirurgico
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Entro le prime 72 ore dall'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Durante la degenza in terapia intensiva, una media di 3 giorni
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Durante la degenza in terapia intensiva, una media di 3 giorni
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Numero di partecipanti che necessitano di dialisi
Lasso di tempo: Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Funzionalità epatica postoperatoria
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e 24 ore dopo l'intervento
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Misurando l'aspartato aminotransferasi sierica (AST), l'alanina aminotransferasi (ALT), la bilirubina totale (TBIL) e l'albumina
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Prima dell'intervento e 24 ore dopo l'intervento
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Incidenza della fibrillazione atriale postoperatoria (FA)
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dall'intervento
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Definita come l'incidenza di FA di nuova insorgenza che dura per cinque minuti o più
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Entro le prime 72 ore dall'intervento
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Incidenza di ictus postoperatorio
Lasso di tempo: Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Definito come un nuovo accidente cerebrovascolare ischemico o emorragico con deficit neurologico di durata >24 h
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Attraverso degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico, una media di 5 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Mohammad Mahdi Sagheb, MD, Department of Nephrology, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Cheung MM, Kharbanda RK, Konstantinov IE, Shimizu M, Frndova H, Li J, Holtby HM, Cox PN, Smallhorn JF, Van Arsdell GS, Redington AN. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6;47(11):2277-82. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.066. Epub 2006 May 15.
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
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- Venugopal V, Hausenloy DJ, Ludman A, Di Salvo C, Kolvekar S, Yap J, Lawrence D, Bognolo J, Yellon DM. Remote ischaemic preconditioning reduces myocardial injury in patients undergoing cardiac surgery with cold-blood cardioplegia: a randomised controlled trial. Heart. 2009 Oct;95(19):1567-71. doi: 10.1136/hrt.2008.155770. Epub 2009 Jun 8.
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