- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02981680
Effekt af fjern iskæmisk prækonditionering på forekomsten af akut nyreskade hos patienter, der gennemgår koronararterie-bypass-operation
Effekt af fjern iskæmisk prækonditionering på forekomsten af akut nyreskade hos patienter, der gennemgår koronararterie-bypass-transplantatkirurgi: et randomiseret kontrolleret forsøg
Baggrund:
Akut nyreskade (AKI) efter koronar bypassoperation (CABG) er en større komplikation, der forekommer hos 1 % til 53 % af patienterne (afhængigt af hvordan det defineres) med den samlede frekvens på 18,2 % og desværre kræver 2,1 % af dem. nyreudskiftningsterapi. Kardiopulmonal bypass (CPB)-associeret AKI øger dødeligheden 2-4 gange uanset AKI definition. Det er også forbundet med øget risiko for postoperativt slagtilfælde, akut myokardieinfarkt, hjertetamponade, hjertesvigt og forlænget intensivafdeling og hospitalsophold. Selv mindre forhøjelser af postoperativt serumkreatinin (SCr) er blevet forbundet med en signifikant stigning i 30-dages dødelighed, fra en 3 gange øget risiko for en lille stigning på op til 0,5 mg/dL fra baseline til en 18 gange øget risiko dødsfald med en SCr-stigning på mere end 0,5 mg/dL.
Patogenesen af CPB-associeret AKI er kompliceret og inkluderer hæmodynamiske, inflammatoriske og andre mekanismer, der interagerer på cellulært niveau. Til dato, på trods af adskillige kliniske forsøg med farmakologiske indgreb, har ingen af dem vist endegyldig effekt i forebyggelsen af AKI efter hjertekirurgi.
Remote iskæmisk prækonditionering (RIPC) er et fænomen, hvor kortvarig iskæmi i et organ eller væv fremkalder en beskyttende effekt, der kan reducere massen af infarkt forårsaget af karokklusion og reperfusion. Ved CABG-kirurgi er kardiomyocytskade forårsaget af myokardiebeskyttelsessvigt hovedsageligt ansvarlig for uønskede udfald. RIPC blev vist at reducere troponinfrigivelse 24 timer postoperativt hos børn, der gennemgår korrigerende kirurgi for medfødt hjertesygdom. Andre undersøgelser viste, at RIPC ved brug af kortvarig iskæmi og reperfusion af den øvre ekstremitet reducerer myokardieskade hos voksne patienter, der gennemgår CABG-kirurgi.
På grund af lighederne mellem mekanismerne for iskæmi-reperfusionsskade produceret af RIPC og dem, der blev foreslået for AKI efter CPB, besluttede vi at teste hypotesen om, at RIPC forhindrer AKI hos patienter, der gennemgår CABG-kirurgi.
Metoder:
180 patienter, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive opdelt i case- og kontrolgrupper (90 patienter i casen og 90 patienter i kontrolgruppen).
Patienter i behandlingsgruppen vil modtage tre sekventielle blodtryksmanchetpumpninger på deres højre overarm efter induktion af anæstesi på operationsstuen. Manchetten vil blive oppustet af operationssygeplejersken op til 200 mmHg i fem minutter hver gang, med fem minutters tømning mellem oppumpningerne. Efter denne prækonditioneringsfase påbegyndes operationen. Hele prækonditioneringsfasen varer 30 minutter.
Patienter i kontrolgruppen vil have blodtryksmanchetten placeret på deres højre overarm, men manchetten vil ikke blive oppustet. I lighed med patienter i behandlingsgruppen vil patienter i kontrolgruppen gennemgå den samme forsinkelse på 30 minutter, før operationen påbegyndes.
Fuldstændig blodtælling (CBC), SCr, leverfunktionstest (LFT), vil blive kontrolleret før operationen.
Efter operationen vil SCr blive kontrolleret dagligt. Hvis AKI opstår, vil det blive behandlet, og dialyse vil blive udført, hvis patienten kræver det. Alle patienter vil gennemgå elektrokardiogram og LFT efter CABG-operation under hospitalsforløbet.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Fars
-
Shiraz, Fars, Iran, Islamisk Republik
- Shiraz University of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kandidathjertekirurgiske patienter
- Valgfri eller presserende på pumpe koronararterie bypass grafting (CABG)
- Alder 18 til 85 år
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nyresygdom i slutstadiet (modtager hæmodialyse eller glomerulær filtrationshastighed <15 ml/min/1,73m2)
- Perifer vaskulær sygdom
- Alvorlig leversygdom
- Planlagt off-pump operation
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RIPC
Patienter i gruppen med fjern iskæmisk prækonditionering (RIPC) vil modtage tre sekventielle blodtryksmanchetpumpninger på deres højre overarm efter induktion af anæstesi på operationsstuen.
Manchetten vil blive oppustet af operationssygeplejersken op til 200 mmHg i fem minutter hver gang, med fem minutters tømning mellem oppumpningerne.
Efter denne prækonditioneringsfase påbegyndes operationen.
Hele prækonditioneringsfasen varer 30 minutter.
|
Remote iskæmisk prækonditionering (RIPC) er et fænomen, hvor kortvarig iskæmi i et organ eller væv fremkalder en beskyttende effekt, der kan reducere massen af infarkt forårsaget af karokklusion og reperfusion.
|
|
Sham-komparator: sham-RIPC
Patienter i sham-RIPC-gruppen vil have blodtryksmanchetten placeret på deres højre overarm, men manchetten vil ikke blive oppustet.
I lighed med patienter i RIPC-gruppen vil patienter i sham-RIPC-gruppen gennemgå den samme forsinkelse på 30 minutter, før operationen påbegyndes.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af postoperativ akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: Inden for de første 72 timer efter operationen
|
Defineret som en forhøjelse af serumkreatinin på ≥0,3 mg/dl eller ≥50 % inden for 72 timer efter operationen
|
Inden for de første 72 timer efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
|
|
Varighed af ICU-ophold
Tidsramme: Gennem ICU ophold, i gennemsnit 3 dage
|
Gennem ICU ophold, i gennemsnit 3 dage
|
|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
|
|
Antal deltagere med behov for dialyse
Tidsramme: Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
|
|
Postoperativ leverfunktion
Tidsramme: Præoperativt og 24 timer efter operationen
|
Ved at måle serum aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL) og albumin
|
Præoperativt og 24 timer efter operationen
|
|
Forekomst af postoperativ atrieflimren (AF)
Tidsramme: Inden for de første 72 timer efter operationen
|
Defineret som forekomsten af nyopstået AF, der varer i fem minutter eller længere
|
Inden for de første 72 timer efter operationen
|
|
Forekomst af postoperativt slagtilfælde
Tidsramme: Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
Defineret som en ny iskæmisk eller hæmoragisk cerebrovaskulær ulykke med neurologisk underskud, der varer >24 timer
|
Gennem hospitalsophold efter operation, i gennemsnit 5 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Mohammad Mahdi Sagheb, MD, Department of Nephrology, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lassnigg A, Schmidlin D, Mouhieddine M, Bachmann LM, Druml W, Bauer P, Hiesmayr M. Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: a prospective cohort study. J Am Soc Nephrol. 2004 Jun;15(6):1597-605. doi: 10.1097/01.asn.0000130340.93930.dd.
- Cheung MM, Kharbanda RK, Konstantinov IE, Shimizu M, Frndova H, Li J, Holtby HM, Cox PN, Smallhorn JF, Van Arsdell GS, Redington AN. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6;47(11):2277-82. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.066. Epub 2006 May 15.
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Rosner MH, Okusa MD. Acute kidney injury associated with cardiac surgery. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Jan;1(1):19-32. doi: 10.2215/CJN.00240605. Epub 2005 Oct 19.
- Karkouti K, Wijeysundera DN, Yau TM, Callum JL, Cheng DC, Crowther M, Dupuis JY, Fremes SE, Kent B, Laflamme C, Lamy A, Legare JF, Mazer CD, McCluskey SA, Rubens FD, Sawchuk C, Beattie WS. Acute kidney injury after cardiac surgery: focus on modifiable risk factors. Circulation. 2009 Feb 3;119(4):495-502. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786913. Epub 2009 Jan 19.
- Loef BG, Epema AH, Smilde TD, Henning RH, Ebels T, Navis G, Stegeman CA. Immediate postoperative renal function deterioration in cardiac surgical patients predicts in-hospital mortality and long-term survival. J Am Soc Nephrol. 2005 Jan;16(1):195-200. doi: 10.1681/ASN.2003100875. Epub 2004 Nov 24.
- Pickering JW, James MT, Palmer SC. Acute kidney injury and prognosis after cardiopulmonary bypass: a meta-analysis of cohort studies. Am J Kidney Dis. 2015 Feb;65(2):283-93. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.09.008. Epub 2014 Nov 5.
- Gallagher S, Jones DA, Lovell MJ, Hassan S, Wragg A, Kapur A, Uppal R, Yaqoob MM. The impact of acute kidney injury on midterm outcomes after coronary artery bypass graft surgery: a matched propensity score analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Mar;147(3):989-95. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.03.016. Epub 2013 Apr 12.
- Ryden L, Ahnve S, Bell M, Hammar N, Ivert T, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass grafting: early mortality and postoperative complications. Scand Cardiovasc J. 2012 Apr;46(2):114-20. doi: 10.3109/14017431.2012.657229. Epub 2012 Feb 10.
- Mehta RH, Honeycutt E, Patel UD, Lopes RD, Shaw LK, Glower DD, Harrington RA, Califf RM, Sketch MH Jr. Impact of recovery of renal function on long-term mortality after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 2010 Dec 15;106(12):1728-34. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.07.045. Epub 2010 Oct 26.
- Olsson D, Sartipy U, Braunschweig F, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass surgery and long-term risk of heart failure. Circ Heart Fail. 2013 Jan;6(1):83-90. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.971705. Epub 2012 Dec 10.
- Dasta JF, Kane-Gill SL, Durtschi AJ, Pathak DS, Kellum JA. Costs and outcomes of acute kidney injury (AKI) following cardiac surgery. Nephrol Dial Transplant. 2008 Jun;23(6):1970-4. doi: 10.1093/ndt/gfm908. Epub 2008 Jan 4.
- Burns KE, Chu MW, Novick RJ, Fox SA, Gallo K, Martin CM, Stitt LW, Heidenheim AP, Myers ML, Moist L. Perioperative N-acetylcysteine to prevent renal dysfunction in high-risk patients undergoing cabg surgery: a randomized controlled trial. JAMA. 2005 Jul 20;294(3):342-50. doi: 10.1001/jama.294.3.342.
- Young EW, Diab A, Kirsh MM. Intravenous diltiazem and acute renal failure after cardiac operations. Ann Thorac Surg. 1998 May;65(5):1316-9. doi: 10.1016/s0003-4975(98)00157-x.
- Ranucci M, Soro G, Barzaghi N, Locatelli A, Giordano G, Vavassori A, Manzato A, Melchiorri C, Bove T, Juliano G, Uslenghi MF. Fenoldopam prophylaxis of postoperative acute renal failure in high-risk cardiac surgery patients. Ann Thorac Surg. 2004 Oct;78(4):1332-7; discussion 1337-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.02.065.
- Venugopal V, Ludman A, Yellon DM, Hausenloy DJ. 'Conditioning' the heart during surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jun;35(6):977-87. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.02.014. Epub 2009 Mar 25. Erratum In: Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):608.
- Venugopal V, Hausenloy DJ, Ludman A, Di Salvo C, Kolvekar S, Yap J, Lawrence D, Bognolo J, Yellon DM. Remote ischaemic preconditioning reduces myocardial injury in patients undergoing cardiac surgery with cold-blood cardioplegia: a randomised controlled trial. Heart. 2009 Oct;95(19):1567-71. doi: 10.1136/hrt.2008.155770. Epub 2009 Jun 8.
- Bonventre JV, Zuk A. Ischemic acute renal failure: an inflammatory disease? Kidney Int. 2004 Aug;66(2):480-5. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.761_2.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 94-01-01-11214
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .