- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02981680
Effekt av fjern iskemisk prekondisjonering på forekomsten av akutt nyreskade hos pasienter som gjennomgår koronar bypass-operasjon
Effekt av fjern iskemisk prekondisjonering på forekomsten av akutt nyreskade hos pasienter som gjennomgår koronar bypass transplantatkirurgi: en randomisert kontrollert studie
Bakgrunn:
Akutt nyreskade (AKI) etter koronar bypassoperasjon (CABG) er en stor komplikasjon som forekommer hos 1 % til 53 % av pasientene (avhengig av hvordan den defineres) med en samlet frekvens på 18,2 % og dessverre 2,1 % av dem krever nyreerstatningsterapi. Kardiopulmonal bypass (CPB)-assosiert AKI øker dødeligheten 2-4 ganger uavhengig av AKI-definisjonen. Det er også assosiert med økt risiko for postoperativt slag, akutt hjerteinfarkt, hjertetamponade, hjertesvikt og forlenget intensivavdeling og sykehusopphold. Selv mindre økninger av postoperativt serumkreatinin (SCr) har vært assosiert med en signifikant økning i 30-dagers dødelighet, fra en 3 ganger økt risiko for en liten økning på opptil 0,5 mg/dL fra baseline til en 18 ganger økt risiko dødsfall med en SCr-stigning på mer enn 0,5 mg/dL.
Patogenesen til CPB-assosiert AKI er komplisert og inkluderer hemodynamiske, inflammatoriske og andre mekanismer som samhandler på cellenivå. Til dags dato, til tross for flere kliniske studier av farmakologiske intervensjoner, har ingen av dem vist endelig effekt i forebygging av AKI etter hjertekirurgi.
Remote ischemic preconditioning (RIPC) er et fenomen der kortvarig iskemi av ett organ eller vev, provoserer en beskyttende effekt som kan redusere massen av infarkt forårsaket av karokklusjon og reperfusjon. Ved CABG-kirurgi er kardiomyocyttskade forårsaket av myokardbeskyttelsessvikt hovedsakelig ansvarlig for uønskede utfall. RIPC ble vist å redusere troponinfrigjøring 24 timer postoperativt hos barn som gjennomgår korrigerende kirurgi for medfødt hjertesykdom. Andre studier viste at RIPC ved bruk av kort iskemi og reperfusjon av overekstremiteten reduserer myokardskade hos voksne pasienter som gjennomgår CABG-kirurgi.
På grunn av likhetene mellom mekanismene for iskemi-reperfusjonsskade produsert av RIPC og de som er foreslått for AKI etter CPB, bestemte vi oss for å teste hypotesen om at RIPC forhindrer AKI hos pasienter som gjennomgår CABG-kirurgi.
Metoder:
180 pasienter som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli delt inn i case- og kontrollgrupper (90 pasienter i casen og 90 pasienter i kontrollgruppen).
Pasienter i behandlingsgruppen vil motta tre sekvensielle blodtrykksmansjettoppblåsninger på høyre overarm etter induksjon av anestesi på operasjonsstuen. Mansjetten blåses opp av operasjonssykepleieren opp til 200 mmHg i fem minutter hver gang, med fem minutters tømming mellom oppblåsningene. Etter denne prekondisjoneringsfasen vil operasjonen startes. Hele forkondisjoneringsfasen vil vare i 30 minutter.
Pasienter i kontrollgruppen vil ha blodtrykksmansjetten plassert på høyre overarm, men mansjetten vil ikke blåses opp. I likhet med pasienter i behandlingsgruppen vil pasienter i kontrollgruppen gjennomgå samme 30 minutters forsinkelse før operasjonen starter.
Fullstendig blodtelling (CBC), SCr, leverfunksjonstest (LFT), vil bli kontrollert før operasjon.
Etter operasjonen vil SCr bli kontrollert daglig. Hvis AKI oppstår, vil det bli behandlet og dialyse vil bli gjort hvis pasienten krever det. Alle pasienter vil gjennomgå elektrokardiogram og LFT etter CABG-operasjon under sykehuskurset.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Fars
-
Shiraz, Fars, Iran, den islamske republikken
- Shiraz University of Medical Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kandidathjertekirurgiske pasienter
- Valgfri eller presserende på pumpe koronararterie bypass grafting (CABG)
- Alder 18 til 85 år
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Sluttstadium nyresykdom (mottar hemodialyse eller glomerulær filtrasjonshastighet <15 ml/min/1,73m2)
- Perifer vaskulær sykdom
- Alvorlig leversykdom
- Planlagt off-pump operasjon
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RIPC
Pasienter i gruppen for fjern ischemisk prekondisjonering (RIPC) vil motta tre sekvensielle blodtrykksmansjettoppblåsninger på høyre overarm etter induksjon av anestesi i operasjonssalen.
Mansjetten blåses opp av operasjonssykepleieren opp til 200 mmHg i fem minutter hver gang, med fem minutters tømming mellom oppblåsningene.
Etter denne prekondisjoneringsfasen vil operasjonen startes.
Hele forkondisjoneringsfasen vil vare i 30 minutter.
|
Remote ischemic preconditioning (RIPC) er et fenomen der kortvarig iskemi av ett organ eller vev, provoserer en beskyttende effekt som kan redusere massen av infarkt forårsaket av karokklusjon og reperfusjon.
|
|
Sham-komparator: sham-RIPC
Pasienter i sham-RIPC-gruppen vil ha blodtrykksmansjetten plassert på høyre overarm, men mansjetten vil ikke blåses opp.
I likhet med pasienter i RIPC-gruppen, vil pasienter i sham-RIPC-gruppen gjennomgå den samme 30-minutters forsinkelsen før operasjonen starter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av postoperativ akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: Innen de første 72 timene etter operasjonen
|
Definert som en økning av serumkreatinin på ≥0,3 mg/dl eller ≥50 % innen 72 timer etter operasjonen
|
Innen de første 72 timene etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
|
Varighet av ICU-oppholdet
Tidsramme: Gjennom ICU-opphold, i gjennomsnitt 3 dager
|
Gjennom ICU-opphold, i gjennomsnitt 3 dager
|
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
|
Antall deltakere som trenger dialyse
Tidsramme: Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
|
Postoperativ leverfunksjon
Tidsramme: Preoperativt og 24 timer etter operasjonen
|
Ved å måle serum aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL) og albumin
|
Preoperativt og 24 timer etter operasjonen
|
|
Forekomst av postoperativ atrieflimmer (AF)
Tidsramme: Innen de første 72 timene etter operasjonen
|
Definert som forekomsten av nyoppstått AF som varer i fem minutter eller lenger
|
Innen de første 72 timene etter operasjonen
|
|
Forekomst av postoperativt slag
Tidsramme: Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
Definert som en ny iskemisk eller hemorragisk cerebrovaskulær ulykke med nevrologisk underskudd som varer >24 timer
|
Gjennom sykehusopphold etter operasjon, i gjennomsnitt 5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Mohammad Mahdi Sagheb, MD, Department of Nephrology, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lassnigg A, Schmidlin D, Mouhieddine M, Bachmann LM, Druml W, Bauer P, Hiesmayr M. Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: a prospective cohort study. J Am Soc Nephrol. 2004 Jun;15(6):1597-605. doi: 10.1097/01.asn.0000130340.93930.dd.
- Cheung MM, Kharbanda RK, Konstantinov IE, Shimizu M, Frndova H, Li J, Holtby HM, Cox PN, Smallhorn JF, Van Arsdell GS, Redington AN. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6;47(11):2277-82. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.066. Epub 2006 May 15.
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Rosner MH, Okusa MD. Acute kidney injury associated with cardiac surgery. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Jan;1(1):19-32. doi: 10.2215/CJN.00240605. Epub 2005 Oct 19.
- Karkouti K, Wijeysundera DN, Yau TM, Callum JL, Cheng DC, Crowther M, Dupuis JY, Fremes SE, Kent B, Laflamme C, Lamy A, Legare JF, Mazer CD, McCluskey SA, Rubens FD, Sawchuk C, Beattie WS. Acute kidney injury after cardiac surgery: focus on modifiable risk factors. Circulation. 2009 Feb 3;119(4):495-502. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786913. Epub 2009 Jan 19.
- Loef BG, Epema AH, Smilde TD, Henning RH, Ebels T, Navis G, Stegeman CA. Immediate postoperative renal function deterioration in cardiac surgical patients predicts in-hospital mortality and long-term survival. J Am Soc Nephrol. 2005 Jan;16(1):195-200. doi: 10.1681/ASN.2003100875. Epub 2004 Nov 24.
- Pickering JW, James MT, Palmer SC. Acute kidney injury and prognosis after cardiopulmonary bypass: a meta-analysis of cohort studies. Am J Kidney Dis. 2015 Feb;65(2):283-93. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.09.008. Epub 2014 Nov 5.
- Gallagher S, Jones DA, Lovell MJ, Hassan S, Wragg A, Kapur A, Uppal R, Yaqoob MM. The impact of acute kidney injury on midterm outcomes after coronary artery bypass graft surgery: a matched propensity score analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Mar;147(3):989-95. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.03.016. Epub 2013 Apr 12.
- Ryden L, Ahnve S, Bell M, Hammar N, Ivert T, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass grafting: early mortality and postoperative complications. Scand Cardiovasc J. 2012 Apr;46(2):114-20. doi: 10.3109/14017431.2012.657229. Epub 2012 Feb 10.
- Mehta RH, Honeycutt E, Patel UD, Lopes RD, Shaw LK, Glower DD, Harrington RA, Califf RM, Sketch MH Jr. Impact of recovery of renal function on long-term mortality after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 2010 Dec 15;106(12):1728-34. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.07.045. Epub 2010 Oct 26.
- Olsson D, Sartipy U, Braunschweig F, Holzmann MJ. Acute kidney injury following coronary artery bypass surgery and long-term risk of heart failure. Circ Heart Fail. 2013 Jan;6(1):83-90. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.971705. Epub 2012 Dec 10.
- Dasta JF, Kane-Gill SL, Durtschi AJ, Pathak DS, Kellum JA. Costs and outcomes of acute kidney injury (AKI) following cardiac surgery. Nephrol Dial Transplant. 2008 Jun;23(6):1970-4. doi: 10.1093/ndt/gfm908. Epub 2008 Jan 4.
- Burns KE, Chu MW, Novick RJ, Fox SA, Gallo K, Martin CM, Stitt LW, Heidenheim AP, Myers ML, Moist L. Perioperative N-acetylcysteine to prevent renal dysfunction in high-risk patients undergoing cabg surgery: a randomized controlled trial. JAMA. 2005 Jul 20;294(3):342-50. doi: 10.1001/jama.294.3.342.
- Young EW, Diab A, Kirsh MM. Intravenous diltiazem and acute renal failure after cardiac operations. Ann Thorac Surg. 1998 May;65(5):1316-9. doi: 10.1016/s0003-4975(98)00157-x.
- Ranucci M, Soro G, Barzaghi N, Locatelli A, Giordano G, Vavassori A, Manzato A, Melchiorri C, Bove T, Juliano G, Uslenghi MF. Fenoldopam prophylaxis of postoperative acute renal failure in high-risk cardiac surgery patients. Ann Thorac Surg. 2004 Oct;78(4):1332-7; discussion 1337-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.02.065.
- Venugopal V, Ludman A, Yellon DM, Hausenloy DJ. 'Conditioning' the heart during surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jun;35(6):977-87. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.02.014. Epub 2009 Mar 25. Erratum In: Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):608.
- Venugopal V, Hausenloy DJ, Ludman A, Di Salvo C, Kolvekar S, Yap J, Lawrence D, Bognolo J, Yellon DM. Remote ischaemic preconditioning reduces myocardial injury in patients undergoing cardiac surgery with cold-blood cardioplegia: a randomised controlled trial. Heart. 2009 Oct;95(19):1567-71. doi: 10.1136/hrt.2008.155770. Epub 2009 Jun 8.
- Bonventre JV, Zuk A. Ischemic acute renal failure: an inflammatory disease? Kidney Int. 2004 Aug;66(2):480-5. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.761_2.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 94-01-01-11214
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .