Berberin jako adjuvantní léčba pacientů se schizofrenií (BER)

Schizofrenie je závažné duševní onemocnění, které postihuje asi 1 % celosvětové populace. U většiny pacientů se rozvine chronický průběh s častými recidivami a exacerbací symptomů, u kterých je vyžadována dlouhodobá léčba. I když je antipsychotická terapie základem léčby schizofrenie, výsledky léčby jsou často neuspokojivé, z velké části kvůli nežádoucím účinkům léků. Metabolický syndrom je vysoce převládající vedlejší účinek antipsychotické terapie s prevalencí 35 % u pacientů s těžkým duševním onemocněním v Hong Kongu. V léčbě metabolického syndromu vyvolaného antipsychotiky nejsou k dispozici žádné účinné terapie, i když některé antidiabetické léky mohou mít omezené výhody při kontrole přírůstku hmotnosti a zvýšené hladiny glukózy.

Berberin je přírodní rostlinný alkaloid izolovaný z čínské byliny Coptis chinensis (Huang-Lian), který se v klinické praxi tradičně používá při průjmech způsobených bakteriálními a virovými infekcemi. Několik linií důkazů naznačuje, že berberin má účinky na snižování tělesné hmotnosti, antidiabetické a antihyperlipidemické účinky. Jedna nedávná studie dále ukázala, že přidání berberinu významně zabránilo olanzapinem (OLZ)-indukovanému přírůstku hmotnosti u potkanů ​​a modulovalo expresi více klíčových genů, které řídí energetický výdej.

Kromě periferních účinků berberin také široce moduluje mozkové biogenní aminy a příbuzné receptory, které se podílejí na patogenezi metabolického syndromu vyvolaného antipsychotiky. To naznačuje, že může být vhodný pro léčbu metabolických poruch vyvolaných antipsychotiky.

Během posledního desetiletí prokázala řada studií srovnatelnou účinnost berberinu jako mono- a kombinační terapie při snižování metabolických symptomů bez závažných vedlejších účinků. Účinnost berberinu byla také dobře potvrzena u pacientů s onemocněním gastrointestinálního traktu, jater, srdce a vaječníků, stejně jako u příjemců transplantovaných ledvin a zdravých dobrovolníků. Je dobře snášen a byly pozorovány pouze mírné trávicí reakce, zejména nevolnost, průjem, zácpa, natažení břicha a bolest.

Výsledky získané z klinických studií a studií na zvířatech této skupiny silně naznačují slibné účinky berberinu proti OLZ-indukovanému váhovému přírůstku, aniž by se změnil farmakokinetický a farmakodynamický profil OLZ na periferní a centrální úrovni. To vyžaduje další hodnocení ve větší randomizované kontrolované studii.

Pracovní hypotéza navrhované studie je, že berberin jako adjuvans může kontrolovat přírůstek hmotnosti a další metabolické symptomy spojené s antipsychotickou terapií. K ověření této hypotézy bude provedena 12týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u pacientů s poruchami schizofrenního spektra (SSD), aby se zjistilo, zda doplňková léčba berberinem může omezit přírůstek hmotnosti a zlepšit další antropometrická a metabolická opatření pacientů s SSD, u kterých se vyvinul metabolický syndrom.