Berberina como tratamento adjuvante para pacientes com esquizofrenia (BER)

A esquizofrenia é uma doença mental grave que afeta cerca de 1% da população mundial. A maioria dos pacientes desenvolve um curso crônico com recaídas frequentes e exacerbação dos sintomas e requer tratamento de longo prazo. Embora a terapia antipsicótica seja a base do tratamento da esquizofrenia, os resultados do tratamento são frequentemente insatisfatórios, em grande parte devido a reações adversas a medicamentos. A síndrome metabólica é um efeito colateral altamente prevalente incorrido na terapia antipsicótica, com prevalência de 35% em pacientes com doença mental grave em Hong Kong. Nenhuma terapia eficaz está disponível no tratamento da síndrome metabólica induzida por antipsicóticos, embora alguns medicamentos antidiabéticos possam ter benefícios limitados no controle do ganho de peso e aumento do nível de glicose.

Berberina é um alcaloide vegetal natural isolado da erva chinesa, Coptis chinensis (Huang-Lian), que é tradicionalmente usado para diarreia causada por infecções bacterianas e virais na prática clínica. Várias linhas de evidência sugerem que a berberina tem efeitos redutores de peso corporal, antidiabéticos e anti-hiperlipidêmicos. Um estudo recente mostrou ainda que a adição de berberina impediu significativamente o ganho de peso induzido por olanzapina (OLZ) em ratos e modulou a expressão de vários genes-chave que controlam o gasto de energia.

Além dos efeitos periféricos, a berberina também modula amplamente as aminas biogênicas do cérebro e receptores relacionados que estão envolvidos na patogênese da síndrome metabólica induzida por antipsicóticos. Isso sugere que pode ser adequado para o tratamento de distúrbios metabólicos induzidos por antipsicóticos.

Na última década, vários estudos demonstraram eficácia comparável da berberina como terapia mono e combinada na redução dos sintomas metabólicos, sem efeitos colaterais graves. A eficácia da berberina também foi bem confirmada em pacientes com doenças gastrointestinais, hepáticas, cardíacas e ovarianas, bem como em receptores de transplante renal e voluntários saudáveis. É bem tolerado e foram observadas apenas pequenas reações digestivas, principalmente náuseas, diarréia, constipação, distensão abdominal e dor.

Os resultados obtidos dos estudos clínicos e animais do grupo sugerem fortemente os efeitos promissores da berberina contra o ganho de peso induzido por OLZ, sem alterar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico de OLZ em níveis periféricos e centrais. Isso garante uma avaliação mais aprofundada em um estudo controlado randomizado maior.

A hipótese de trabalho do estudo proposto é que a berberina como adjuvante pode controlar o ganho de peso e outros sintomas metabólicos associados à terapia antipsicótica. Para testar essa hipótese, um estudo de 12 semanas, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo será conduzido em pacientes com transtornos do espectro da esquizofrenia (SSD) para determinar se o tratamento adjuvante com berberina pode limitar o ganho de peso e melhorar outras medidas antropométricas e metabólicas em pacientes com SSD que desenvolveram síndrome metabólica.