Berberina come trattamento adiuvante per i pazienti affetti da schizofrenia (BER)

La schizofrenia è una grave malattia mentale che colpisce circa l'1% della popolazione mondiale. La maggior parte dei pazienti sviluppa un decorso cronico con frequenti ricadute ed esacerbazione dei sintomi e richiede un trattamento a lungo termine. Sebbene la terapia antipsicotica sia il cardine della gestione della schizofrenia, i risultati del trattamento sono spesso insoddisfacenti, in gran parte a causa delle reazioni avverse ai farmaci. La sindrome metabolica è un effetto collaterale altamente prevalente riscontrato nella terapia antipsicotica, con una prevalenza del 35% nei pazienti con grave malattia mentale a Hong Kong. Non sono disponibili terapie efficaci nel trattamento della sindrome metabolica indotta da antipsicotici, sebbene alcuni farmaci antidiabetici possano avere benefici limitati nel controllare l'aumento di peso e l'aumento del livello di glucosio.

La berberina è un alcaloide vegetale naturale isolato dall'erba cinese, Coptis chinensis (Huang-Lian), tradizionalmente utilizzata per la diarrea causata da infezioni batteriche e virali nella pratica clinica. Diverse linee di evidenza suggeriscono che la berberina abbia effetti dimagranti, antidiabetici e antiiperlipidemici. Uno studio recente ha inoltre dimostrato che l'aggiunta di berberina ha prevenuto in modo significativo l'aumento di peso indotto da olanzapina (OLZ) nei ratti e ha modulato l'espressione di più geni chiave che controllano il dispendio energetico.

Oltre agli effetti periferici, la berberina modula ampiamente anche le ammine biogeniche cerebrali e i relativi recettori che sono coinvolti nella patogenesi della sindrome metabolica indotta da antipsicotici. Ciò suggerisce che potrebbe essere adatto per il trattamento del disturbo metabolico indotto da antipsicotici.

Nell'ultimo decennio, numerosi studi hanno dimostrato un'efficacia comparabile della berberina come terapia mono e combinata nel ridurre i sintomi metabolici, senza gravi effetti collaterali. L'efficacia della berberina è stata anche ben confermata nei pazienti con malattie gastrointestinali, epatiche, cardiache e ovariche, nonché nei pazienti sottoposti a trapianto renale e nei volontari sani. È ben tollerato e sono state osservate solo reazioni digestive minori, principalmente nausea, diarrea, costipazione, distensione addominale e dolore.

I risultati ottenuti dagli studi clinici e sugli animali del gruppo suggeriscono fortemente gli effetti promettenti della berberina contro l'aumento di peso indotto da OLZ, senza modificare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico di OLZ a livello periferico e centrale. Ciò giustifica un'ulteriore valutazione in uno studio controllato randomizzato più ampio.

L'ipotesi di lavoro dello studio proposto è che la berberina come adiuvante possa controllare l'aumento di peso e altri sintomi metabolici associati alla terapia antipsicotica. Per verificare questa ipotesi, verrà condotto uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in pazienti con disturbi dello spettro schizofrenico (SSD) per determinare se il trattamento aggiuntivo con berberina possa limitare l'aumento di peso e migliorare altre misure antropometriche e metaboliche in pazienti con SSD che hanno sviluppato la sindrome metabolica.