Berberin som adjuverende behandling for skizofrenipatienter (BER)

Skizofreni er en alvorlig psykisk sygdom, der rammer omkring 1 % af verdens befolkning. De fleste patienter udvikler et kronisk forløb med hyppige tilbagefald og forværring af symptomer og kræves langtidsbehandling. Selvom antipsykotisk terapi er grundpillen i behandlingen af ​​skizofreni, er behandlingsresultaterne ofte utilfredsstillende, hovedsagelig på grund af bivirkninger. Metabolisk syndrom er en meget udbredt bivirkning, der opstår i antipsykotisk terapi, med en prævalens på 35% hos patienter med alvorlig psykisk sygdom i Hong Kong. Ingen effektive terapier er tilgængelige til behandling af antipsykotisk-induceret metabolisk syndrom, selvom nogle antidiabetiske lægemidler kan have begrænsede fordele ved at kontrollere vægtøgning og øget glukoseniveau.

Berberin er et naturligt plantealkaloid isoleret fra den kinesiske urt, Coptis chinensis (Huang-Lian), som traditionelt bruges til diarré forårsaget af bakterielle og virale infektioner i klinisk praksis. Flere beviser tyder på, at berberin har kropsvægtsænkende, antidiabetiske og antihyperlipidæmiske virkninger. En nylig undersøgelse har yderligere vist, at tilsætningen af ​​berberin signifikant forhindrede olanzapin (OLZ)-induceret vægtøgning hos rotter og modulerede ekspressionen af ​​flere nøglegener, der styrer energiforbruget.

Ud over de perifere virkninger modulerer berberin også i vid udstrækning hjernens biogene aminer og relaterede receptorer, der er involveret i patogenesen af ​​antipsykotisk-induceret metabolisk syndrom. Dette tyder på, at det kan være egnet til behandling af antipsykotisk induceret metabolisk forstyrrelse.

I løbet af det seneste årti har en række undersøgelser påvist sammenlignelig effekt af berberin som mono- og kombinationsterapi til at reducere metaboliske symptomer uden alvorlige bivirkninger. Effekten af ​​berberin er også blevet godt bekræftet hos patienter med mave-tarm-, lever-, hjerte- og æggestoksygdomme såvel som hos nyretransplanterede modtagere og raske frivillige. Det tolereres godt, og der blev kun observeret mindre fordøjelsesreaktioner, hovedsageligt kvalme, diarré, forstoppelse, udspilet mave og smerter.

Resultaterne opnået fra gruppens kliniske og dyreforsøg tyder stærkt på de lovende virkninger af berberin mod OLZ-induceret vægtøgning uden at ændre farmakokinetisk og farmakodynamisk profil af OLZ på perifere og centrale niveauer. Dette berettiger yderligere evaluering i et større randomiseret kontrolleret forsøg.

Arbejdshypotesen for den foreslåede undersøgelse er, at berberin som adjuvans kan kontrollere vægtøgning og andre metaboliske symptomer forbundet med antipsykotisk behandling. For at teste denne hypotese vil et 12-ugers, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg blive udført med patienter med skizofrenispektrumforstyrrelser (SSD) for at afgøre, om berberintillægsbehandling kan begrænse vægtøgning og forbedre andre antropometriske og metaboliske mål i patienter med SSD, som har udviklet metabolisk syndrom.