Berberin som adjuvansbehandling för schizofrenipatienter (BER)

Schizofreni är en allvarlig psykisk sjukdom som drabbar cirka 1 % av världens befolkning. De flesta patienter utvecklar ett kroniskt förlopp med frekventa skov och förvärrade symtom och som krävs för långtidsbehandling. Även om antipsykotisk terapi är grundpelaren i behandlingen av schizofreni, är behandlingsresultaten ofta otillfredsställande, till stor del på grund av biverkningar av läkemedel. Metaboliskt syndrom är en mycket utbredd biverkning som uppstår vid antipsykotisk behandling, med en prevalens på 35 % hos patienter med allvarlig psykisk sjukdom i Hong Kong. Inga effektiva terapier finns tillgängliga för behandling av antipsykotiskt-inducerat metabolt syndrom, även om vissa antidiabetiska läkemedel kan ha begränsade fördelar för att kontrollera viktökning och ökad glukosnivå.

Berberin är en naturlig växtalkaloid isolerad från den kinesiska örten Coptis chinensis (Huang-Lian), som traditionellt används för diarré orsakad av bakteriella och virusinfektioner i klinisk praxis. Flera bevis tyder på att berberin har kroppsviktssänkande, antidiabetiska och antihyperlipidemiska effekter. En nyligen genomförd studie har vidare visat att tillsatsen av berberin signifikant förhindrade olanzapin (OLZ)-inducerad viktökning hos råttor och modulerade uttrycket av flera nyckelgener som styr energiförbrukningen.

Förutom de perifera effekterna modulerar berberin också i stor utsträckning hjärnans biogena aminer och relaterade receptorer som är involverade i patogenesen av antipsykotiskt-inducerat metabolt syndrom. Detta tyder på att det kan vara lämpligt för behandling av antipsykotiska inducerade metabola störningar.

Under det senaste decenniet har ett antal studier visat jämförbar effekt av berberin som mono- och kombinationsterapi för att minska metabola symtom, utan allvarliga biverkningar. Effekten av berberin har också bekräftats väl hos patienter med gastrointestinala, lever-, hjärt- och äggstockssjukdomar såväl som hos njurtransplanterade och friska frivilliga. Det tolereras väl och endast mindre matsmältningsreaktioner observerades, främst illamående, diarré, förstoppning, utspänd buk och smärta.

Resultaten som erhållits från gruppens kliniska och djurstudier tyder starkt på de lovande effekterna av berberin mot OLZ-inducerad viktökning, utan att ändra farmakokinetisk och farmakodynamisk profil för OLZ på perifer och central nivå. Detta motiverar ytterligare utvärdering i en större randomiserad kontrollerad studie.

Arbetshypotesen för den föreslagna studien är att berberin som adjuvans kan kontrollera viktökning och andra metabola symtom i samband med antipsykotisk behandling. För att testa denna hypotes kommer en 12-veckors, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie att genomföras på patienter med schizofrenispektrumstörningar (SSD) för att avgöra om tilläggsbehandling med berberin kan begränsa viktökning och förbättra andra antropometriska och metabola mått i patienter med SSD som har utvecklat metabolt syndrom.