Berberyna jako leczenie uzupełniające dla pacjentów ze schizofrenią (BER)

Schizofrenia to ciężka choroba psychiczna, która dotyka około 1% światowej populacji. U większości pacjentów rozwija się przewlekły przebieg z częstymi nawrotami i zaostrzeniami objawów, wymagający długotrwałego leczenia. Chociaż terapia przeciwpsychotyczna jest podstawą leczenia schizofrenii, wyniki leczenia są często niezadowalające, głównie z powodu działań niepożądanych leków. Zespół metaboliczny jest bardzo częstym działaniem niepożądanym związanym z terapią przeciwpsychotyczną, występującym u 35% pacjentów z ciężkimi chorobami psychicznymi w Hongkongu. Nie są dostępne skuteczne terapie w leczeniu zespołu metabolicznego wywołanego lekami przeciwpsychotycznymi, chociaż niektóre leki przeciwcukrzycowe mogą mieć ograniczone korzyści w kontrolowaniu przyrostu masy ciała i podwyższonego poziomu glukozy.

Berberyna jest naturalnym alkaloidem roślinnym wyizolowanym z chińskiego ziela Coptis chinensis (Huang-Lian), który jest tradycyjnie stosowany w praktyce klinicznej w przypadku biegunki spowodowanej infekcjami bakteryjnymi i wirusowymi. Kilka linii dowodów sugeruje, że berberyna ma działanie obniżające masę ciała, przeciwcukrzycowe i przeciwhiperlipidemiczne. Jedno z ostatnich badań wykazało ponadto, że dodatek berberyny znacząco zapobiega przyrostowi masy ciała wywołanemu przez olanzapinę (OLZ) u szczurów i moduluje ekspresję wielu kluczowych genów kontrolujących wydatek energetyczny.

Oprócz efektów obwodowych, berberyna również szeroko moduluje aminy biogenne w mózgu i pokrewne receptory, które biorą udział w patogenezie zespołu metabolicznego wywołanego przez leki przeciwpsychotyczne. Sugeruje to, że może być odpowiedni do leczenia zaburzeń metabolicznych wywołanych lekami przeciwpsychotycznymi.

W ciągu ostatniej dekady szereg badań wykazało porównywalną skuteczność berberyny jako terapii mono- i skojarzonej w zmniejszaniu objawów metabolicznych, bez poważnych skutków ubocznych. Skuteczność berberyny została również dobrze potwierdzona u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego, wątroby, serca i jajników, a także u biorców przeszczepów nerki i zdrowych ochotników. Jest dobrze tolerowany i obserwowano jedynie niewielkie reakcje ze strony przewodu pokarmowego, głównie nudności, biegunki, zaparcia, wzdęcia i bóle brzucha.

Wyniki uzyskane z badań klinicznych i badań na zwierzętach grupy zdecydowanie sugerują obiecujące działanie berberyny na przyrost masy ciała wywołany przez OLZ, bez zmiany profilu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego OLZ na poziomie obwodowym i centralnym. To uzasadnia dalszą ocenę w większym badaniu z randomizacją.

Hipotezą roboczą proponowanego badania jest to, że berberyna jako adiuwant może kontrolować przyrost masy ciała i inne objawy metaboliczne związane z terapią przeciwpsychotyczną. Aby przetestować tę hipotezę, zostanie przeprowadzone 12-tygodniowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie u pacjentów z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii (SSD) w celu ustalenia, czy leczenie wspomagające berberyną może ograniczyć przyrost masy ciała i poprawić inne pomiary antropometryczne i metaboliczne w pacjentów z SSD, u których rozwinął się zespół metaboliczny.