Berberin som adjuvant behandling for schizofrenipasienter (BER)

Schizofreni er en alvorlig psykisk sykdom som rammer rundt 1 % av verdens befolkning. De fleste pasienter utvikler et kronisk forløp med hyppige tilbakefall og forverring av symptomer og som kreves for langtidsbehandling. Selv om antipsykotisk terapi er bærebjelken i behandlingen av schizofreni, er behandlingsresultatene ofte utilfredsstillende, hovedsakelig på grunn av bivirkninger. Metabolsk syndrom er en svært utbredt bivirkning som oppstår i antipsykotisk terapi, med en prevalens på 35 % hos pasienter med alvorlig psykisk lidelse i Hong Kong. Ingen effektive terapier er tilgjengelige for behandling av antipsykotisk-indusert metabolsk syndrom, selv om noen antidiabetiske medisiner kan ha begrensede fordeler ved å kontrollere vektøkning og økt glukosenivå.

Berberin er et naturlig plantealkaloid isolert fra den kinesiske urten, Coptis chinensis (Huang-Lian), som tradisjonelt brukes mot diaré forårsaket av bakterielle og virusinfeksjoner i klinisk praksis. Flere bevis tyder på at berberin har kroppsvektreduserende, antidiabetiske og antihyperlipidemiske effekter. En fersk studie har videre vist at tilsetning av berberin signifikant forhindret olanzapin (OLZ)-indusert vektøkning hos rotter og modulerte uttrykket av flere nøkkelgener som kontrollerer energiforbruket.

I tillegg til de perifere effektene, modulerer berberin også i stor grad hjernens biogene aminer og relaterte reseptorer som er involvert i patogenesen av antipsykotisk-indusert metabolsk syndrom. Dette antyder at det kan være egnet for behandling av antipsykotisk-induserte metabolske forstyrrelser.

I løpet av det siste tiåret har en rekke studier vist sammenlignbar effekt av berberin som mono- og kombinasjonsterapi for å redusere metabolske symptomer, uten alvorlige bivirkninger. Effekten av berberin har også blitt godt bekreftet hos pasienter med gastrointestinale, lever-, hjerte- og eggstokksykdommer, så vel som hos nyretransplanterte og friske frivillige. Det tolereres godt og bare mindre fordøyelsesreaksjoner ble observert, hovedsakelig kvalme, diaré, forstoppelse, mageutspilt og smerte.

Resultatene oppnådd fra de kliniske og dyrestudiene til gruppen antyder sterkt de lovende effektene av berberin mot OLZ-indusert vektøkning, uten å endre farmakokinetisk og farmakodynamisk profil til OLZ på perifert og sentralt nivå. Dette krever ytterligere evaluering i en større randomisert kontrollert studie.

Arbeidshypotesen til den foreslåtte studien er at berberin som adjuvans kan kontrollere vektøkning og andre metabolske symptomer assosiert med antipsykotisk terapi. For å teste denne hypotesen, vil en 12-ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie utføres med pasienter med schizofrenispektrumforstyrrelser (SSD) for å avgjøre om berberin tilleggsbehandling kan begrense vektøkning og forbedre andre antropometriske og metabolske mål i pasienter med SSD som har utviklet metabolsk syndrom.