Berberiini adjuvanttihoitona skitsofreniapotilaille (BER)

Skitsofrenia on vakava mielisairaus, jota sairastaa noin 1 % maailman väestöstä. Useimmille potilaille kehittyy krooninen sairaus, johon liittyy toistuvia relapseja ja oireiden pahenemista, ja ne edellyttävät pitkäaikaista hoitoa. Vaikka antipsykoottinen hoito on skitsofrenian hallinnan tukipilari, hoidon tulokset ovat usein epätyydyttäviä, mikä johtuu suurelta osin lääkkeiden haittavaikutuksista. Metabolinen oireyhtymä on erittäin yleinen antipsykoottisen hoidon sivuvaikutus, ja sen esiintyvyys on 35 % potilaista, joilla on vaikea mielisairaus Hongkongissa. Antipsykoottien aiheuttaman metabolisen oireyhtymän hoitoon ei ole saatavilla tehokkaita hoitoja, vaikka joillakin diabeteslääkkeillä voi olla rajallisia etuja painonnousun ja kohonneen glukoositason hallinnassa.

Berberiini on luonnollinen kasvialkaloidi, joka on eristetty kiinalaisesta yrtistä Coptis chinensis (Huang-Lian), jota käytetään perinteisesti bakteeri- ja virusinfektioiden aiheuttamaan ripuliin kliinisessä käytännössä. Useat todisteet viittaavat siihen, että berberiinillä on painoa alentavia, diabetesta estäviä ja hyperlipidemiaa estäviä vaikutuksia. Eräs tuore tutkimus on lisäksi osoittanut, että berberiinin lisääminen esti merkittävästi olantsapiinin (OLZ) aiheuttamaa painonnousua rotilla ja moduloi useiden energiankulutusta säätelevien avaingeenien ilmentymistä.

Perifeeristen vaikutusten lisäksi berberiini moduloi laajasti myös aivojen biogeenisiä amiineja ja niihin liittyviä reseptoreita, jotka ovat mukana antipsykoottien aiheuttaman metabolisen oireyhtymän patogeneesissä. Tämä viittaa siihen, että se voi olla sopiva antipsykoottien aiheuttamien aineenvaihduntahäiriöiden hoitoon.

Viimeisen vuosikymmenen aikana useat tutkimukset ovat osoittaneet berberiinin vertailukelpoisen tehon mono- ja yhdistelmähoitona aineenvaihduntaoireiden vähentämisessä ilman vakavia sivuvaikutuksia. Berberiinin teho on myös vahvistettu hyvin potilailla, joilla on maha-suolikanavan, maksan, sydämen ja munasarjasairaus sekä munuaissiirteen saaneilla ja terveillä vapaaehtoisilla. Se on hyvin siedetty, ja vain vähäisiä ruoansulatushäiriöitä havaittiin, pääasiassa pahoinvointia, ripulia, ummetusta, vatsan turvotusta ja kipua.

Ryhmän kliinisistä ja eläintutkimuksista saadut tulokset viittaavat vahvasti berberiinin lupaaviin vaikutuksiin OLZ:n aiheuttamaa painonnousua vastaan ​​muuttamatta OLZ:n farmakokineettistä ja farmakodynaamista profiilia perifeerisellä ja keskustasolla. Tämä edellyttää lisäarviointia suuremmassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

Ehdotetun tutkimuksen työhypoteesi on, että berberiini adjuvanttina voi hallita painonnousua ja muita antipsykoottiseen hoitoon liittyviä metabolisia oireita. Tämän hypoteesin testaamiseksi suoritetaan 12 viikkoa kestävä, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on skitsofreniaspektrihäiriöitä (SSD) sen määrittämiseksi, voisiko berberiinin lisähoito rajoittaa painonnousua ja parantaa muita antropometrisiä ja metabolisia mittareita SSD-potilaat, joille on kehittynyt metabolinen oireyhtymä.