Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Body Compartment PK pro nové způsoby preexpoziční profylaxe HIV

16. září 2019 aktualizováno: Colleen Kelley, Emory University
Účelem této studie je určit schopnost nových anti-HIV činidel pronikat do různých tělesných kompartmentů u HIV negativních mužů, kteří mají sex s muži a transgender ženami. Tyto nové látky by mohly být v budoucnu zvažovány pro režimy preexpoziční profylaxe. Tato studie bude zahrnovat 90 zdravých, HIV negativních mužů, kteří mají sex s muži, a transgender ženy, které neužívají hormony, ve věku 18-49 let. Účastník musí být ochoten zúčastnit se 1 ze 3 fází studie, musí být ochoten užívat přípravek Truvada® (PrEP) nebo Genvoya® a musí být ochoten podstoupit odběry krve, výtěry z močové trubice a postupy rektální biopsie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Muži, kteří mají sex s muži (MSM) a transgender ženy (TGW), kteří mají sex s muži, jsou nadále neúměrně postiženi HIV. Více než 60 % nových infekcí HIV v USA se vyskytuje mezi MSM. K většině infekcí HIV mezi MSM a TGW dochází prostřednictvím expozice rektální sliznici během receptivního análního styku (RAI). Preexpoziční profylaxe (PrEP) je nová metoda prevence HIV, kterou CDC a WHO doporučují pro MSM s rizikem infekce HIV. PrEP zahrnuje každodenní užívání léků proti HIV (Truvada®; tenofovir/emtricitabin), aby se zabránilo infekci HIV. Současné režimy založené na tenofoviru však ukázaly, že mají vedlejší účinky, které výzkumníci doufají snížit u nově vyvinutých látek proti HIV. Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala schopnost těchto nových látek pronikat do slizničních tkání a potenciálně zabránit infekci HIV během expozice RAI pro MSM a TGW.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-negativní muž, který v posledních 6 měsících uvádí receptivní anální sex s jiným mužem
  • Transgender ženy z mužů na ženy, které mají sex s muži, kteří uvádějí receptivní anální styk s jiným mužem v posledních 6 měsících a v současné době neužívají hormonální terapii nebo neplánují užívat hormonální terapii po dobu trvání studie
  • V současné době neužívám PrEP a neplánuje se zahájit během studie
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas v angličtině
  • Žádné plány na přemístění v příštích 3 měsících
  • Ochota podstoupit odběr periferní krve a biopsie konečníku
  • Ochota používat studijní produkty podle pokynů
  • Ochota zdržet se receptivního análního pohlavního styku 3 dny před zahájením studijního produktu a po dobu trvání studie a 7 dní po jakémkoli postupu rektální biopsie.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jiného zánětlivého, infiltrativního, infekčního nebo vaskulárního stavu zahrnujícího dolní gastrointestinální trakt, který se podle úsudku výzkumníků může zhoršit studijními postupy nebo může významně narušit anatomii distálního tlustého střeva

  • Významné laboratorní abnormality při vstupní návštěvě, včetně, ale bez omezení na:

    1. Hgb ≤ 10 g/dl
    2. PTT > 1,5x ULN nebo INR > 1,5x ULN
    3. Počet krevních destiček <100 000
    4. Clearance kreatininu <60

  • Jakýkoli známý zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejících zvyšuje riziko lokálních nebo systémových komplikací endoskopických postupů nebo vyšetření pánve, včetně, ale bez omezení na:

    1. Nekontrolovaná nebo závažná srdeční arytmie
    2. Nedávné velké břišní, kardiotorakální nebo neurologické operace
    3. Anamnéza nekontrolované krvácivé diatézy
    4. Anamnéza perforace tlustého střeva, konečníku nebo vaginy, píštěle nebo malignity
    5. Anamnéza nebo důkaz z klinického vyšetření ulcerózních, hnisavých nebo proliferativních lézí anorektální nebo vaginální sliznice nebo neléčené pohlavně přenosné choroby s postižením sliznice

  • Pokračující potřeba nebo užívání během 14 dnů před registrací následujících léků:

    1. Aspirin nebo více než 4 dávky NSAID
    2. Warfarin, heparin (nízkomolekulární nebo nefrakcionovaný), inhibitory agregace krevních destiček nebo fibrinolytika
    3. Jakákoli forma rektálně podávaného činidla kromě produktů lubrikantů nebo výplachů používaných pro pohlavní styk

  • Pokračující potřeba nebo užívání během 90 dnů před registrací následujících léků:

    1. Systémová imunomodulační činidla
    2. Suprafyziologické dávky steroidů
    3. Experimentální léky, vakcíny nebo biologické látky
  • Záměr použít HIV antiretrovirovou preexpoziční profylaxi (PrEP) během studie, mimo studijní postupy
  • Příznaky neléčené rektální pohlavně přenosné infekce (např. bolest konečníku, výtok, krvácení atd.)
  • Současné užívání hormonální terapie
  • Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii nebo neschopným splnit požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Fáze I/Predrog
Deset účastníků bude požádáno, aby dokončili fázi 1 studie. Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky krve a moči a podstoupili výtěry penisu, močové trubice a konečníku. Bude odebráno až 12 rektálních biopsií.
Experimentální: Fáze II/Genvoya
Účastníci obdrží jednu dávku Genvoya. Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky krve a moči a podstoupili výtěry penisu, močové trubice a konečníku. Bude odebráno až 12 rektálních biopsií.
Lék: Genvoya
Genvoya je 1 pilulka, jednou denně na předpis, která se používá k léčbě HIV-1. Genvoya je kombinace 150 mg elvitegraviru, 150 mg kobicistatu, 200 mg emtricitabinu a 10 mg tenofovir-alafenamidu v jedné tabletě.
Experimentální: Fáze II/Truvada
Účastníci dostanou jednu dávku Truvady. Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky krve a moči a podstoupili výtěry penisu, močové trubice a konečníku. Bude odebráno až 12 rektálních biopsií.
Lék: Truvada
Přípravek Truvada je určen k léčbě infekce HIV-1. Truvada je kombinace emtricitabinu 200 mg a tenofovir-disoproxyl-fumarátu 300 mg v jedné tabletě.
Experimentální: Fáze III/Genvoya
Účastníci obdrží Genvoyu jednou denně po dobu deseti dnů. Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky krve a moči a podstoupili výtěry penisu, močové trubice a konečníku. Bude odebráno až 12 rektálních biopsií.
Lék: Genvoya
Genvoya je 1 pilulka, jednou denně na předpis, která se používá k léčbě HIV-1. Genvoya je kombinace 150 mg elvitegraviru, 150 mg kobicistatu, 200 mg emtricitabinu a 10 mg tenofovir-alafenamidu v jedné tabletě.
Experimentální: Fáze III/Truvada
Účastníci dostanou Truvadu jednou denně po dobu deseti dnů. Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky krve a moči a podstoupili výtěry penisu, močové trubice a konečníku. Bude odebráno až 12 rektálních biopsií.
Lék: Truvada
Přípravek Truvada je určen k léčbě infekce HIV-1. Truvada je kombinace emtricitabinu 200 mg a tenofovir-disoproxyl-fumarátu 300 mg v jedné tabletě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny intracelulárního emtricitabin trifosfátu (FTC-TP)
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Intracelulární emtricitabintrifosfát (FTC-TP) se měří a porovnává ze vzorku krve v obou ramenech od výchozího stavu do návštěvy 4. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako „Pod limitem kvantifikace“ (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud se vyskytuje v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změny intracelulárního tenofovir difosfátu (TFV-DP)
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Intracelulární tenofovir difosfát (TFV-DP) se měří a porovnává ze vzorku krve v obou ramenech od výchozího stavu do návštěvy 4. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako „pod limitem kvantifikace“ (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud se vyskytuje v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace plazmatického emtricitabinu (FTC).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Plazmatická koncentrace emtricitabinu (FTC) se měří ze vzorku krve. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF) v plazmě
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Plazmatická koncentrace tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) se měří ze vzorku krve. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Plazmatická koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF) se měří ze vzorku krve. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna plazmatické koncentrace elvitegraviru (EVG).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Plazmatická koncentrace elvitegraviru (EVG) se měří ze vzorku krve. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace rektálního emtricitabinu (FTC).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace emtricitabinu (FTC) se měří ze vzorku rektálního sekretu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna rektální koncentrace tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Tenofovir disoproxil fumarát (TDF), koncentrace se měří ze vzorku rektálního sekretu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna rektální koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF) se měří ze vzorku rektálního sekretu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna rektální koncentrace elvitegraviru (EVG).
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace elvitegraviru (EVG) se měří ze vzorku rektálního sekretu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna intracelulární koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Intracelulární koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF) se měří z izolovaných PBMC odebraných odběrem krve. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna intracelulární koncentrace elvitegraviru (EVG) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Intracelulární koncentrace elvitegraviru (EVG) se měří z izolovaných PBMC odebraných odběrem krve. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace intracelulárního emtricitabinu (FTC) v rektální tkáni
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace tkáňového emtricitabinu (FTC) se měří z rektálních biopsií a izolovaných buněk. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna intracelulární koncentrace tenofoviru (TFV) v rektální tkáni
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Intracelulární koncentrace tenofoviru (TFV) v rektální tkáni se měří z rektálních biopsií a izolovaných buněk. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF) v rektální tkáni
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace tkáňového tenofovir-alafenamidu (TAF) se měří z rektálních biopsií a izolovaných buněk. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace elvitegraviru (EVG) v rektální tkáni
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace tkáňového elvitegraviru (EVG) se měří z rektálních biopsií a izolovaných buněk. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace emtricitabinu (FTC) v sekretech penisu
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace emtricitabinu (FTC) se měří ze vzorku uretry a penisu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF) v sekretech penisu
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) se měří ze vzorku uretry a penisu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF) v sekretech penisu
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace tenofovir-alafenamidu (TAF) se měří ze vzorku uretry a penisu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Změna koncentrace elvitegraviru (EVG) v sekretech penisu
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Koncentrace elvitegraviru (EVG) se měří ze vzorku uretry a penisu. Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Výchozí stav, návštěva 4 (až deset dní po podání léku)
Účinnost PrEP měřená inhibicí in vitro infekce rektálních biopsií na HIV
Časové okno: Až 10 měsíců po výchozím stavu

Rektální biopsie budou podrobeny infekci HIV in vitro, aby se otestovaly změny citlivosti k virové infekci. Koncentrace kumulativní produkce p24 v supernatantech po in vitro infekci rektálních biopsií korelují s virovou infekcí a replikací v rektálních biopsiích. Nižší koncentrace produkce p24 v biopsiích odebraných od mužů dostávajících PrEP ve srovnání s kontrolami tedy indikují potenciálně větší ochranu před infekcí a potenciální zvýšenou účinnost PrEP.

Pro farmakokinetickou analýzu je hodnotám uváděným jako "Pod limitem kvantifikace" (BLOQ) přiřazena hodnota nula, pokud k nim dojde v profilu po dávkování v čase nula a před první měřitelnou koncentrací.
Až 10 měsíců po výchozím stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

Centers for Disease Control and Prevention

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

29. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

29. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00092488

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit