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PK do compartimento do corpo para novas modalidades de profilaxia pré-exposição ao HIV

16 de setembro de 2019 atualizado por: Colleen Kelley, Emory University
O objetivo deste estudo é determinar a capacidade de novos agentes anti-HIV de penetrar em diferentes compartimentos corporais em homens HIV negativos que fazem sexo com homens e mulheres transexuais. Esses novos agentes podem ser considerados para regimes de profilaxia pré-exposição no futuro. Este estudo incluirá 90 homens HIV-negativos saudáveis ​​que fazem sexo com homens e mulheres trans que não tomam hormônios entre 18 e 49 anos. O participante deve estar disposto a participar de 1 das 3 fases do estudo, estar disposto a tomar Truvada® (PrEP) ou Genvoya® e disposto a se submeter a coletas de sangue, esfregaços uretrais e procedimentos de biópsia retal.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Homens que fazem sexo com homens (HSH) e mulheres transgênero (TGW) que fazem sexo com homens continuam a ser desproporcionalmente afetados pelo HIV. Mais de 60% das novas infecções por HIV nos EUA ocorrem entre HSH. A maioria das infecções por HIV entre HSH e TGW ocorre através da exposição à mucosa retal durante a relação sexual anal receptiva (RAI). A profilaxia pré-exposição (PrEP) é um novo método de prevenção do HIV recomendado pelo CDC e pela OMS para HSH em risco de infecção pelo HIV. A PrEP envolve tomar um medicamento anti-HIV (Truvada®; tenofovir/emtricitabina) diariamente para prevenir a infecção pelo HIV. No entanto, os regimes atuais baseados em tenofovir demonstraram ter efeitos colaterais que os pesquisadores esperam reduzir em agentes anti-HIV recém-desenvolvidos. Este estudo é projetado para examinar a capacidade desses novos agentes de penetrar nos tecidos da mucosa e potencialmente prevenir a infecção pelo HIV durante a exposição ao RAI para HSH e TGW.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 49 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem HIV negativo que relata sexo anal receptivo com outro homem nos últimos 6 meses
  • Mulheres transexuais de homem para mulher que fazem sexo com homens que relatam sexo anal receptivo com outro homem nos últimos 6 meses e não estão atualmente fazendo terapia hormonal ou planejam fazer terapia hormonal durante o estudo
  • Não está tomando PrEP no momento e não tem planos de iniciar durante o estudo
  • Capaz de fornecer consentimento informado em inglês
  • Sem planos de realocação nos próximos 3 meses
  • Disposto a submeter-se a amostras de sangue periférico e biópsia retal
  • Disposto a usar os produtos do estudo conforme as instruções
  • Disposto a se abster de sexo anal receptivo 3 dias antes de iniciar o produto do estudo e durante o estudo e por 7 dias após qualquer procedimento de biópsia retal.

Critério de exclusão:

  • História de doença inflamatória intestinal ou outra condição inflamatória, infiltrativa, infecciosa ou vascular envolvendo o trato gastrointestinal inferior que, na opinião dos investigadores, pode ser agravada pelos procedimentos do estudo ou pode distorcer significativamente a anatomia do intestino grosso distal

  • Anormalidades laboratoriais significativas na consulta inicial, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Hgb ≤ 10 g/dL
    2. PTT > 1,5x LSN ou INR > 1,5x LSN
    3. Contagem de plaquetas <100.000
    4. Depuração de creatinina <60

  • Qualquer condição médica conhecida que, no julgamento dos investigadores, aumente o risco de complicações locais ou sistêmicas de procedimentos endoscópicos ou exame pélvico, incluindo, entre outros:

    1. Arritmia cardíaca descontrolada ou grave
    2. Grande cirurgia abdominal, cardiotorácica ou neurológica recente
    3. História de diátese hemorrágica descontrolada
    4. História de perfuração colônica, retal ou vaginal, fístula ou malignidade
    5. História ou evidência no exame clínico de lesões ulcerativas, supurativas ou proliferativas da mucosa anorretal ou vaginal, ou doença sexualmente transmissível não tratada com envolvimento da mucosa

  • Necessidade contínua ou uso durante os 14 dias anteriores à inscrição dos seguintes medicamentos:

    1. Aspirina ou mais de 4 doses de AINEs
    2. Varfarina, heparina (de baixo peso molecular ou não fracionada), inibidores da agregação plaquetária ou agentes fibrinolíticos
    3. Qualquer forma de agente administrado por via retal além de produtos lubrificantes ou duchas usadas para relações sexuais

  • Necessidade continuada ou uso durante os 90 dias anteriores à inscrição dos seguintes medicamentos:

    1. Agentes imunomoduladores sistêmicos
    2. Doses suprafisiológicas de esteróides
    3. Medicamentos experimentais, vacinas ou produtos biológicos
  • Intenção de usar profilaxia pré-exposição (PrEP) antirretroviral ao HIV durante o estudo, fora dos procedimentos do estudo
  • Sintomas de uma infecção retal sexualmente transmissível não tratada (p. dor retal, corrimento, sangramento, etc.)
  • Uso atual de terapia hormonal
  • Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Fase I/Pré-medicamento
Dez participantes serão solicitados a concluir a fase 1 do estudo. Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue e urina e passar por esfregaços penianos, uretrais e retais. Serão feitas até 12 biópsias retais.
Experimental: Fase II/Genvoya
Os participantes receberão uma dose de Genvoya. Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue e urina e passar por esfregaços penianos, uretrais e retais. Serão feitas até 12 biópsias retais.
Medicamento: Genvoya
Genvoya é um medicamento de prescrição de 1 comprimido, uma vez ao dia, usado para tratar o HIV-1. Genvoya é uma combinação de 150 mg de elvitegravir, 150 mg de cobicistate, 200 mg de emtricitabina e 10 mg de tenofovir alafenamid em um comprimido.
Experimental: Fase II/Truvada
Os participantes receberão uma dose de Truvada. Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue e urina e passar por esfregaços penianos, uretrais e retais. Serão feitas até 12 biópsias retais.
Medicamento: Truvada
Truvada destina-se ao tratamento da infecção pelo HIV-1. Truvada é uma combinação de emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg em um comprimido.
Experimental: Fase III/Genvoya
Os participantes receberão Genvoya uma vez por dia durante dez dias. Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue e urina e passar por esfregaços penianos, uretrais e retais. Serão feitas até 12 biópsias retais.
Medicamento: Genvoya
Genvoya é um medicamento de prescrição de 1 comprimido, uma vez ao dia, usado para tratar o HIV-1. Genvoya é uma combinação de 150 mg de elvitegravir, 150 mg de cobicistate, 200 mg de emtricitabina e 10 mg de tenofovir alafenamid em um comprimido.
Experimental: Fase III/Truvada
Os participantes receberão Truvada uma vez ao dia por dez dias. Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue e urina e passar por esfregaços penianos, uretrais e retais. Serão feitas até 12 biópsias retais.
Medicamento: Truvada
Truvada destina-se ao tratamento da infecção pelo HIV-1. Truvada é uma combinação de emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg em um comprimido.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no Trifosfato de Emtricitabina Intracelular (FTC-TP)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
O trifosfato de emtricitabina intracelular (FTC-TP) é medido e comparado a partir de amostras de sangue em ambos os braços desde o início até a visita 4. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do limite de quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorre em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alterações no Tenofovir Difosfato Intracelular (TFV-DP)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
O difosfato de tenofovir intracelular (TFV-DP) é medido e comparado a partir de amostras de sangue em ambos os braços desde o início até a visita 4. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do limite de quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorre em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração plasmática de emtricitabina (FTC)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração plasmática de emtricitabina (FTC) é medida a partir da amostra de sangue. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração plasmática de fumarato de tenofovir disoproxil (TDF)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração plasmática de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é medida a partir de amostras de sangue. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração plasmática de tenofovir alafenamida (TAF)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração plasmática de tenofovir alafenamida (TAF) é medida a partir de amostras de sangue. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração plasmática de Elvitegravir (EVG)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração plasmática de elvitegravir (EVG) é medida a partir da amostra de sangue. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração retal de emtricitabina (FTC)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração de emtricitabina (FTC) é medida a partir da amostra de secreção retal. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração retal de fumarato de tenofovir disoproxil (TDF)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é medida a partir da amostra de secreção retal. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração retal de tenofovir alafenamida (TAF)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração de tenofovir alafenamida (TAF) é medida a partir da amostra de secreção retal. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração retal de Elvitegravir (EVG)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração de elvitegravir (EVG) é medida a partir da amostra de secreção retal. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração intracelular de tenofovir alafenamida (TAF) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração intracelular de tenofovir alafenamida (TAF) é medida a partir de PBMCs isoladas coletadas por meio de coleta de sangue. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração intracelular de Elvitegravir (EVG) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração intracelular de elvitegravir (EVG) é medida a partir de PBMCs isoladas coletadas por coleta de sangue. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração intracelular de emtricitabina (FTC) no tecido retal
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração tecidual de emtricitabina (FTC) é medida a partir de biópsias retais e células isoladas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração intracelular de tenofovir (TFV) no tecido retal
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração intracelular de tenofovir (TFV) no tecido retal é medida a partir de biópsias retais e células isoladas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração de tenofovir alafenamida (TAF) no tecido retal
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração tecidual de tenofovir alafenamida (TAF) é medida a partir de biópsias retais e células isoladas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração de elvitegravir (EVG) no tecido retal
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
A concentração tecidual de elvitegravir (EVG) é medida a partir de biópsias retais e células isoladas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração de emtricitabina (FTC) nas secreções penianas
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
As concentrações de emtricitabina (FTC) são medidas a partir de amostras uretrais e penianas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração de fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) nas secreções penianas
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
As concentrações de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) são medidas a partir de amostras uretrais e penianas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração de tenofovir alafenamida (TAF) nas secreções penianas
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
As concentrações de tenofovir alafenamida (TAF) são medidas a partir de amostras uretrais e penianas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Alteração na concentração de Elvitegravir (EVG) nas secreções penianas
Prazo: Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
As concentrações de elvitegravir (EVG) são medidas a partir de amostras uretrais e penianas. Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Linha de base, visita 4 (até dez dias após o medicamento)
Eficácia da PrEP medida pela inibição da infecção in vitro de biópsias retais para HIV
Prazo: Até 10 meses após a linha de base

Biópsias retais serão submetidas a infecção in vitro com HIV para testar alterações na suscetibilidade à infecção pelo vírus. Concentrações de produção cumulativa de p24 em sobrenadantes após infecção in vitro de biópsias retais correlacionam-se com infecção viral e replicação em biópsias retais. Portanto, concentrações mais baixas de produção de p24 em biópsias coletadas de homens recebendo PrEP em comparação com os controles indicam uma proteção potencial maior contra infecções e potencial aumento da eficácia da PrEP.

Para a análise farmacocinética, os valores relatados como "Abaixo do Limite de Quantificação" (BLOQ) recebem um valor de zero se ocorrerem em um perfil após a dosagem no tempo zero e antes da primeira concentração mensurável.
Até 10 meses após a linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

Centers for Disease Control and Prevention

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

29 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

29 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de setembro de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00092488

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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