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PK de compartimiento corporal para nuevas modalidades de profilaxis previa a la exposición al VIH

16 de septiembre de 2019 actualizado por: Colleen Kelley, Emory University
El propósito de este estudio es determinar la capacidad de los nuevos agentes anti-VIH para penetrar diferentes compartimentos del cuerpo en hombres VIH negativos que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero. Estos nuevos agentes podrían considerarse para los regímenes de profilaxis previa a la exposición en el futuro. Este estudio incluirá a 90 hombres sanos, VIH negativos que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero que no toman hormonas de 18 a 49 años. El participante debe estar dispuesto a participar en 1 de las 3 fases del estudio, estar dispuesto a tomar Truvada® (PrEP) o Genvoya®, y dispuesto a someterse a procedimientos de extracción de sangre, frotis uretrales y biopsia rectal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y las mujeres transgénero (TGW) que tienen sexo con hombres continúan viéndose afectados de manera desproporcionada por el VIH. Más del 60 % de las nuevas infecciones por el VIH en los EE. UU. ocurren entre HSH. La mayoría de las infecciones por VIH entre HSH y TGW ocurren a través de la exposición a la mucosa rectal durante el coito anal receptivo (RAI). La profilaxis previa a la exposición (PrEP) es un nuevo método de prevención del VIH recomendado por los CDC y la OMS para los HSH en riesgo de infección por el VIH. La PrEP implica tomar un medicamento contra el VIH (Truvada®; tenofovir/emtricitabina) a diario para prevenir la infección por el VIH. Sin embargo, los regímenes actuales basados ​​en tenofovir han demostrado tener efectos secundarios que los investigadores esperan reducir en los agentes anti-VIH desarrollados recientemente. Este estudio está diseñado para examinar la capacidad de estos nuevos agentes para penetrar en los tejidos de las mucosas y potencialmente prevenir la infección por VIH durante la exposición a RAI para HSH y TGW.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 49 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre VIH negativo que informa sexo anal receptivo con otro hombre en los últimos 6 meses
  • Mujeres transgénero de hombre a mujer que tienen relaciones sexuales con hombres que informan tener relaciones sexuales anales receptivas con otro hombre en los últimos 6 meses y que actualmente no están tomando terapia hormonal o planean tomar terapia hormonal durante la duración del estudio
  • Actualmente no toma PrEP y no tiene planes de iniciarla durante el estudio
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado en inglés
  • No hay planes de reubicación en los próximos 3 meses
  • Dispuesto a someterse a muestras de sangre periférica y biopsia rectal
  • Dispuesto a usar los productos del estudio según las indicaciones.
  • Dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales anales receptivas 3 días antes de comenzar el producto del estudio y durante la duración del estudio y durante 7 días después de cualquier procedimiento de biopsia rectal.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección inflamatoria, infiltrante, infecciosa o vascular que involucre el tracto gastrointestinal inferior que, a juicio de los investigadores, puede empeorar con los procedimientos del estudio o puede distorsionar significativamente la anatomía del intestino grueso distal.

  • Anomalías significativas de laboratorio en la visita inicial, que incluyen, entre otras, las siguientes:

    1. Hgb ≤ 10 g/dL
    2. PTT > 1,5x ULN o INR > 1,5x ULN
    3. Recuento de plaquetas <100.000
    4. Aclaramiento de creatinina <60

  • Cualquier condición médica conocida que, a juicio de los investigadores, aumente el riesgo de complicaciones locales o sistémicas de los procedimientos endoscópicos o el examen pélvico, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. Arritmia cardiaca grave o no controlada
    2. Cirugía mayor abdominal, cardiotorácica o neurológica reciente
    3. Antecedentes de diátesis hemorrágica no controlada
    4. Antecedentes de perforación, fístula o malignidad colónica, rectal o vaginal
    5. Historia o evidencia en el examen clínico de lesiones ulcerativas, supurativas o proliferativas de la mucosa anorrectal o vaginal, o enfermedad de transmisión sexual no tratada con afectación de la mucosa

  • Necesidad continua o uso durante los 14 días anteriores a la inscripción de los siguientes medicamentos:

    1. Aspirina o más de 4 dosis de AINE
    2. Warfarina, heparina (de bajo peso molecular o no fraccionada), inhibidores de la agregación plaquetaria o agentes fibrinolíticos
    3. Cualquier forma de agente administrado por vía rectal además de los productos lubricantes o duchas vaginales utilizados para las relaciones sexuales

  • Necesidad continua o uso durante los 90 días anteriores a la inscripción de los siguientes medicamentos:

    1. Agentes inmunomoduladores sistémicos
    2. Dosis suprafisiológicas de esteroides
    3. Medicamentos experimentales, vacunas o productos biológicos
  • Intención de usar profilaxis previa a la exposición (PrEP) antirretroviral para el VIH durante el estudio, fuera de los procedimientos del estudio
  • Síntomas de una infección de transmisión sexual rectal no tratada (p. dolor rectal, secreción, sangrado, etc.)
  • Uso actual de la terapia hormonal
  • Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Fase I/Pre-drogas
Se les pedirá a diez participantes que completen la fase 1 del estudio. Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre y orina y que se les realicen frotis del pene, la uretra y el recto. Se tomarán hasta 12 biopsias rectales.
Experimental: Fase II/Genvoya
Los participantes recibirán una dosis de Genvoya. Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre y orina y se sometan a hisopos del pene, la uretra y el recto. Se tomarán hasta 12 biopsias rectales.
Droga: Genvoya
Genvoya es un medicamento recetado de 1 pastilla que se toma una vez al día y se usa para tratar el VIH-1. Genvoya es una combinación de 150 mg de elvitegravir, 150 mg de cobicistat, 200 mg de emtricitabina y 10 mg de tenofovir alafenamid en una tableta.
Experimental: Fase II/Truvada
Los participantes recibirán una dosis de Truvada. Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre y orina y se sometan a hisopos del pene, la uretra y el recto. Se tomarán hasta 12 biopsias rectales.
Droga: Truvada
Truvada está destinado al tratamiento de la infección por VIH-1. Truvada es una combinación de emtricitabina 200 mg y tenofovir disoproxil fumarato 300 mg en una tableta.
Experimental: Fase III/Genvoya
Los participantes recibirán Genvoya una vez al día durante diez días. Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre y orina y se sometan a hisopos del pene, la uretra y el recto. Se tomarán hasta 12 biopsias rectales.
Droga: Genvoya
Genvoya es un medicamento recetado de 1 pastilla que se toma una vez al día y se usa para tratar el VIH-1. Genvoya es una combinación de 150 mg de elvitegravir, 150 mg de cobicistat, 200 mg de emtricitabina y 10 mg de tenofovir alafenamid en una tableta.
Experimental: Fase III/Truvada
Los participantes recibirán Truvada una vez al día durante diez días. Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre y orina y se sometan a hisopos del pene, la uretra y el recto. Se tomarán hasta 12 biopsias rectales.
Droga: Truvada
Truvada está destinado al tratamiento de la infección por VIH-1. Truvada es una combinación de emtricitabina 200 mg y tenofovir disoproxil fumarato 300 mg en una tableta.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el trifosfato de emtricitabina intracelular (FTC-TP)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
El trifosfato de emtricitabina intracelular (FTC-TP) se mide y compara a partir de una muestra de sangre en ambos brazos desde el inicio hasta la visita 4. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambios en el difosfato de tenofovir intracelular (TFV-DP)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
El difosfato de tenofovir intracelular (TFV-DP) se mide y compara a partir de una muestra de sangre en ambos brazos desde el inicio hasta la visita 4. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la concentración plasmática de emtricitabina (FTC)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración de emtricitabina en plasma (FTC) se mide a partir de una muestra de sangre. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración plasmática de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración plasmática de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) se mide a partir de una muestra de sangre. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración plasmática de tenofovir alafenamida (TAF)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración plasmática de tenofovir alafenamida (TAF) se mide a partir de una muestra de sangre. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración plasmática de elvitegravir (EVG)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración plasmática de elvitegravir (EVG) se mide a partir de una muestra de sangre. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de emtricitabina rectal (FTC)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración de emtricitabina (FTC) se mide a partir de una muestra de secreción rectal. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración rectal de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), la concentración se mide a partir de una muestra de secreción rectal. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración rectal de tenofovir alafenamida (TAF)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración de tenofovir alafenamida (TAF) se mide a partir de una muestra de secreción rectal. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración rectal de elvitegravir (EVG)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración de elvitegravir (EVG) se mide a partir de una muestra de secreción rectal. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración intracelular de tenofovir alafenamida (TAF) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración intracelular de tenofovir alafenamida (TAF) se mide a partir de PBMC aisladas recogidas mediante extracción de sangre. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de elvitegravir intracelular (EVG) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración de elvitegravir intracelular (EVG) se mide a partir de PBMC aisladas recogidas mediante extracción de sangre. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de emtricitabina intracelular (FTC) en tejido rectal
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración tisular de emtricitabina (FTC) se mide a partir de biopsias rectales y células aisladas. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de tenofovir intracelular (TFV) en tejido rectal
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración de tenofovir intracelular (TFV) en tejido rectal se mide a partir de biopsias rectales y células aisladas. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de tenofovir alafenamida (TAF) en tejido rectal
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración tisular de tenofovir alafenamida (TAF) se mide a partir de biopsias rectales y células aisladas. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de elvitegravir (EVG) en tejido rectal
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
La concentración de elvitegravir tisular (EVG) se mide a partir de biopsias rectales y células aisladas. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de emtricitabina (FTC) en las secreciones del pene
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Las concentraciones de emtricitabina (FTC) se miden a partir de muestras de pene y uretra. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) en las secreciones del pene
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Las concentraciones de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) se miden a partir de muestras de pene y uretra. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de tenofovir alafenamida (TAF) en las secreciones del pene
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Las concentraciones de tenofovir alafenamida (TAF) se miden a partir de muestras de pene y uretra. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Cambio en la concentración de elvitegravir (EVG) en las secreciones del pene
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Las concentraciones de elvitegravir (EVG) se miden a partir de muestras de pene y uretra. Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Línea de base, visita 4 (hasta diez días después del fármaco)
Eficacia de PrEP medida por la inhibición de la infección in vitro de biopsias rectales por VIH
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses después de la línea de base

Las biopsias rectales se someterán a una infección in vitro con el VIH para evaluar los cambios en la susceptibilidad a la infección por el virus. Las concentraciones de producción acumulativa de p24 en sobrenadantes después de la infección in vitro de biopsias rectales se correlacionan con la infección viral y la replicación en biopsias rectales. Por lo tanto, las concentraciones más bajas de producción de p24 en biopsias recolectadas de hombres que reciben PrEP en comparación con los controles indican una mayor protección potencial contra la infección y una posible mayor eficacia de la PrEP.

Para el análisis farmacocinético, a los valores informados como "Por debajo del límite de cuantificación" (BLOQ) se les asigna un valor de cero si ocurre en un perfil después de la dosificación en el tiempo cero y antes de la primera concentración medible.
Hasta 10 meses después de la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

Centers for Disease Control and Prevention

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

29 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00092488

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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