Tilbakefallsprofylakse med N-803 for AML og MDS Pts etter Allo HSCT

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisering av akutt myelogen leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) for hvem en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitetskondisjonering er planlagt eller har blitt utført og pasienten er før dag 60 etter transplantasjonen.

2. Kan begynne studiebehandling mellom dag +42 og dag +60 etter transplantasjonen og oppfyller følgende transplantasjonsrelaterte krav:

   • Vedvarende nøytrofil (ANC > 1000/mcL) og blodplate (> 30 000/mcL) transplantasjon
   • >50 % donor myeloid og lymfoid chimerisme blod eller benmarg på siste benmargsevaluering (BM)
   • Ingen bevis for tilbakevendende sykdom ved siste benmargsevaluering (dag 21 eller 28 etter transplantasjon er akseptabelt)
   • Ingen morfologiske bevis på tilbakefall (< 5 % benmargseksplosjoner) ved siste BM-evaluering (dag 21 eller 28 etter transplantasjon er akseptabelt)
   • Blir fulgt i poliklinisk setting (ikke en stasjonær pasient)
   • Ingen plan om å gi annen anti-kreftbehandling rettet mot sykdommer som studeres (dvs. vedlikeholdsterapi [f.eks. sorafenib for FLT3m+ AML eller hypometylerende behandling], tilleggsbehandling for MRD)
3. Hvis akutt GVHD er tilstede, må det være klinisk bedring på topikale steroider og/eller på lavdose systemiske steroider (≤ 0,3 mg/kg/dag prednison) og med klinisk stabilitet i minst 1 uke før avgjørelse av kvalifisering. GVHD-profylakse vil bli videreført etter individuell institusjonell standardpraksis

4. En av følgende donorgraftkilder brukt til transplantasjonen:

   • Gruppe 1: søskengiver
   • Gruppe 2: haploidentisk donor [med post-transplantasjon cyklofosfamid]
   • Gruppe 3: ubeslektet giver
   • Gruppe 4: urelatert navlestrengsblod
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %

6. Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering definert som:

   • Nyre: serumkreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
   • Lever: SGOT ≤ 3 x øvre grense for institusjonell normal (ULN)
7. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling.
8. Frivillig skriftlig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere N-803 (tidligere kjent som ALT-803)
2. Gravid eller ammende - N-803 er et undersøkelsesmiddel. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
3. Klasse II eller høyere New York Heart Association funksjonelle klassifikasjonskriterier eller alvorlige hjertearytmier som sannsynligvis vil øke risikoen for hjertekomplikasjoner ved cytokinbehandling (f. ventrikulær takykardi, hyppig ventrikulær ektopi eller supraventrikulær takyarytmi som krever kronisk terapi)
4. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. demonstrasjon av et QTc-intervall > 500 millisekunder)
5. Aktive ukontrollerte bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner - alle tidligere infeksjoner må ha forsvunnet etter optimal behandling og må være afebrile i minst 24 timer ved registreringstidspunktet.
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi (GVHD-profylakse er tillatt per institusjonspraksis)
7. Historie med alvorlig astma og for tiden på kroniske medisiner (mild astma som kun krever inhalasjonssteroider er kvalifisert)
8. Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 14 dager før start av studiebehandlingen (første dose av N-803)