Tilbagefaldsprofylakse med N-803 for AML og MDS Pts efter Allo HSCT

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af akut myelogen leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS), for hvem en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med en reduceret intensitetsbehandling er planlagt eller er blevet udført, og patienten er før dag 60 efter transplantationen.

2. I stand til at påbegynde undersøgelsesbehandling mellem dag +42 og dag +60 efter transplantationen og opfylder følgende transplantationsrelaterede krav:

   • Vedvarende neutrofil (ANC > 1000/mcL) og blodplade- (> 30.000/mcL) indpodning
   • >50 % donor myeloid og lymfoid kimærisme blod eller knoglemarv på seneste knoglemarvsevaluering (BM)
   • Ingen tegn på tilbagevendende sygdom ved seneste knoglemarvsevaluering (dag 21 eller 28 efter transplantation er acceptabel)
   • Ingen morfologiske tegn på tilbagefald (< 5 % knoglemarvsblaster) ved seneste BM-evaluering (dag 21 eller 28 efter transplantation er acceptabelt)
   • Bliver fulgt i ambulant regi (ikke en indlagt patient)
   • Ingen plan om at give anden kræftbehandling rettet mod sygdomme under undersøgelse (dvs. vedligeholdelsesterapi [f.eks. sorafenib til FLT3m+ AML eller hypomethylerende terapi], yderligere terapi til MRD)
3. Hvis akut GVHD er til stede, skal det være klinisk forbedret på topikale steroider og/eller på lavdosis systemiske steroider (≤ 0,3 mg/kg/dag prednison) og med klinisk stabilitet i mindst 1 uge før bestemmelse af egnethed. GVHD-profylakse vil blive videreført efter individuel institutionel standardpraksis

4. En af følgende donortransplantatkilder brugt til transplantationen:

   • Gruppe 1: søskendedonor
   • Gruppe 2: haploidentisk donor [med post-transplantation cyclophosphamid]
   • Gruppe 3: ikke-beslægtet donor
   • Gruppe 4: ubeslægtet navlestrengsblod
5. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %

6. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studietilmelding defineret som:

   • Nyre: serumkreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
   • Hepatisk: SGOT ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal (ULN)
7. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
8. Frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere N-803 (tidligere kendt som ALT-803)
2. Gravid eller ammende - N-803 er et forsøgsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
3. Klasse II eller højere New York Heart Association funktionelle klassifikationskriterier eller alvorlige hjertearytmier, der sandsynligvis øger risikoen for hjertekomplikationer ved cytokinbehandling (f. ventrikulær takykardi, hyppig ventrikulær ektopi eller supraventrikulær takyarytmi, der kræver kronisk terapi)
4. Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. demonstration af et QTc-interval > 500 millisekunder)
5. Aktive ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virale infektioner - alle tidligere infektioner skal være forsvundet efter optimal behandling og skal være afebrile i mindst 24 timer på tidspunktet for tilmelding.
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi (GVHD-profylakse er tilladt pr. institutionel praksis)
7. Anamnese med svær astma og i øjeblikket på kronisk medicin (mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
8. Modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (1. dosis af N-803)