Profilassi delle ricadute con N-803 per AML e MDS Pts dopo Allo HSCT

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) per la quale è pianificato o è stato eseguito un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche utilizzando un condizionamento a intensità ridotta e il paziente è prima del giorno 60 post-trapianto.

2. In grado di iniziare il trattamento in studio tra il giorno +42 e il giorno +60 dopo il trapianto e soddisfa i seguenti requisiti relativi al trapianto:

   • Attecchimento sostenuto di neutrofili (ANC > 1000/mcL) e piastrine (> 30.000/mcL)
   • >50% di sangue o midollo osseo di chimerismo mieloide e linfoide del donatore alla più recente valutazione del midollo osseo (BM)
   • Nessuna evidenza di malattia ricorrente alla più recente valutazione del midollo osseo (il giorno 21 o 28 post-trapianto è accettabile)
   • Nessuna evidenza morfologica di recidiva (<5% di blasti del midollo osseo) alla più recente valutazione del midollo osseo (il giorno 21 o 28 post-trapianto è accettabile)
   • Essere seguiti in regime ambulatoriale (non stazionario)
   • Nessun piano per somministrare altri trattamenti antitumorali diretti alle malattie in fase di studio (ad es. terapia di mantenimento [ad es. sorafenib per FLT3m+ AML o terapia ipometilante], terapia aggiuntiva per MRD)
3. Se è presente GVHD acuta, deve migliorare clinicamente con steroidi topici e/o con steroidi sistemici a basso dosaggio (≤ 0,3 mg/kg/giorno di prednisone) e con stabilità clinica per almeno 1 settimana prima della determinazione dell'idoneità. La profilassi della GVHD continuerà secondo la pratica standard istituzionale individuale

4. Una delle seguenti fonti di innesto di donatore utilizzata per il trapianto:

   • Gruppo 1: fratello donatore
   • Gruppo 2: donatore aploidentico [con ciclofosfamide post-trapianto]
   • Gruppo 3: donatore indipendente
   • Gruppo 4: sangue del cordone ombelicale non correlato
5. Karnofsky performance status ≥ 70%

6. Adeguata funzionalità degli organi entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio definita come:

   • Renale: creatinina sierica: ≤ 2,0 mg/dL
   • Epatico: SGOT ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
7. Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia.
8. Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca

Criteri di esclusione:

1. Precedente N-803 (precedentemente noto come ALT-803)
2. Gravidanza o allattamento - N-803 è un agente sperimentale. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
3. Classe II o superiore Criteri di classificazione funzionale della New York Heart Association o gravi aritmie cardiache che possono aumentare il rischio di complicanze cardiache della terapia con citochine (ad es. tachicardia ventricolare, ectopia ventricolare frequente o tachiaritmia sopraventricolare che richiedono terapia cronica)
4. Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione di un intervallo QTc > 500 millisecondi)
5. Infezioni batteriche, fungine o virali attive non controllate: tutte le infezioni precedenti devono essersi risolte dopo una terapia ottimale e devono essere afebbrili per almeno 24 ore al momento dell'arruolamento.
6. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva (la profilassi GVHD è consentita dalla pratica istituzionale)
7. Storia di asma grave e attualmente in trattamento con farmaci cronici (l'asma lieve che richiede solo steroidi per via inalatoria è ammissibile)
8. Ricevuto qualsiasi agente sperimentale nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio (1a dose di N-803)