Профилактика рецидивов с помощью N-803 для пациентов с ОМЛ и МДС после алло-ТГСК

Критерии включения:

1. Диагноз острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС), для которого планируется или была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с использованием кондиционирования пониженной интенсивности, и пациент находится до 60-го дня после трансплантации.

2. Возможность начать исследуемое лечение между +42 и +60 днями после трансплантации и соответствие следующим требованиям, связанным с трансплантацией:

   • Устойчивое приживление нейтрофилов (ANC > 1000/мкл) и тромбоцитов (> 30 000/мкл)
   • > 50% донорского миелоидного и лимфоидного химеризма крови или костного мозга при последней оценке костного мозга (КМ)
   • Отсутствие признаков рецидива заболевания при последней оценке костного мозга (приемлемы 21 или 28 день после трансплантации)
   • Отсутствие морфологических признаков рецидива (< 5% бластов костного мозга) при последней оценке костного мозга (приемлемы 21-й или 28-й день после трансплантации)
   • Наблюдение в амбулаторных условиях (не в стационаре)
   • Нет плана предоставления другого противоракового лечения, направленного на изучаемые заболевания (т.е. поддерживающая терапия [например, сорафениб для FLT3m+ ОМЛ или гипометилирующей терапии], дополнительная терапия МОБ)
3. Если присутствует острая РТПХ, она должна иметь клиническое улучшение при применении местных стероидов и/или низких доз системных стероидов (≤ 0,3 мг/кг/день преднизолона) и клиническая стабильность в течение как минимум 1 недели до определения приемлемости. Профилактика РТПХ будет продолжена в соответствии со стандартной практикой отдельного учреждения.

4. Один из следующих донорских источников трансплантата, используемых для трансплантации:

   • Группа 1: родственный донор
   • Группа 2: гаплоидентичный донор [с посттрансплантационным циклофосфамидом]
   • Группа 3: неродственный донор
   • Группа 4: неродственная пуповинная кровь
5. Статус работоспособности Карновского ≥ 70%

6. Адекватная функция органов в течение 14 дней после включения в исследование определяется как:

   • Почки: креатинин сыворотки: ≤ 2,0 мг/дл
   • Печень: SGOT ≤ 3 x верхний предел институциональной нормы (ULN)
7. Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после завершения терапии.
8. Добровольное письменное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

1. Приор N-803 (ранее известный как ALT-803)
2. Беременные или кормящие грудью - N-803 является исследуемым агентом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
3. Критерии функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса II или выше или серьезные сердечные аритмии, которые могут увеличить риск сердечных осложнений цитокиновой терапии (например, желудочковая тахикардия, частые желудочковые экстрасистолы или суправентрикулярная тахиаритмия, требующая длительной терапии)
4. Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, демонстрация интервала QTc > 500 миллисекунд)
5. Активные неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции - все предшествующие инфекции должны пройти после оптимальной терапии и должны быть без лихорадки в течение как минимум 24 часов на момент включения.
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии (профилактика РТПХ разрешена практикой учреждения)
7. Тяжелая астма в анамнезе и в настоящее время прием хронических лекарств (подходит легкая астма, требующая только ингаляционных стероидов)
8. Получал любой исследуемый агент в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (1-я доза N-803)