Rückfallprophylaxe mit N-803 für AML- und MDS-Patienten nach Allo HSCT

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder eines myelodysplastischen Syndroms (MDS), für die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit einer Konditionierung mit reduzierter Intensität geplant ist oder durchgeführt wurde und der Patient vor dem 60. Tag nach der Transplantation ist.

2. Kann die Studienbehandlung zwischen Tag +42 und Tag +60 nach der Transplantation beginnen und erfüllt die folgenden transplantationsbezogenen Anforderungen:

   • Anhaltende Anreicherung von Neutrophilen (ANC > 1000/μl) und Blutplättchen (> 30.000/μl).
   • >50 % myeloider und lymphoider Chimärismus-Blut oder -Knochenmark des Spenders bei der letzten Knochenmarksuntersuchung (BM).
   • Kein Hinweis auf eine rezidivierende Erkrankung bei der letzten Knochenmarkuntersuchung (Tag 21 oder 28 nach der Transplantation ist akzeptabel)
   • Kein morphologischer Hinweis auf einen Rückfall (< 5 % Knochenmarkblasten) bei der letzten BM-Bewertung (Tag 21 oder 28 nach der Transplantation ist akzeptabel)
   • Im ambulanten Bereich (nicht stationär) betreut werden
   • Kein Plan für eine andere Krebsbehandlung, die auf die untersuchten Krankheiten gerichtet ist (d. h. Erhaltungstherapie [z.B. Sorafenib für FLT3m+ AML oder hypomethylierende Therapie], zusätzliche Therapie für MRD)
3. Wenn eine akute GVHD vorliegt, muss sie sich unter topischen Steroiden und/oder unter niedrig dosierten systemischen Steroiden (≤ 0,3 mg/kg/Tag Prednison) klinisch bessern und mindestens 1 Woche vor der Eignungsfeststellung klinisch stabil sein. Die GVHD-Prophylaxe wird gemäß der individuellen institutionellen Standardpraxis fortgesetzt

4. Eine der folgenden für die Transplantation verwendeten Spendertransplantatquellen:

   • Gruppe 1: Geschwisterspender
   • Gruppe 2: haploidentischer Spender [mit Cyclophosphamid nach der Transplantation]
   • Gruppe 3: nicht verwandter Spender
   • Gruppe 4: nicht verwandtes Nabelschnurblut
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %

6. Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie, definiert als:

   • Nieren: Serumkreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
   • Leber: SGOT ≤ 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
7. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Freiwillige schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren

Ausschlusskriterien:

1. Früher N-803 (früher bekannt als ALT-803)
2. Schwanger oder stillend – N-803 ist ein Prüfpräparat. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
3. Funktionelle Klassifikationskriterien der New York Heart Association der Klasse II oder höher oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen erhöhen wahrscheinlich das Risiko kardialer Komplikationen der Zytokintherapie (z. ventrikuläre Tachykardie, häufige ventrikuläre Ektopie oder supraventrikuläre Tachyarrhythmie, die eine chronische Therapie erfordert)
4. Ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. Nachweis eines QTc-Intervalls > 500 Millisekunden)
5. Aktive unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen – alle vorherigen Infektionen müssen nach optimaler Therapie abgeklungen sein und zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens 24 Stunden lang afebril sein.
6. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert (GVHD-Prophylaxe ist gemäß institutioneller Praxis zulässig)
7. Schweres Asthma in der Vorgeschichte und derzeitige Einnahme chronischer Medikamente (leichtes Asthma, das nur inhalative Steroide erfordert, ist förderfähig)
8. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung (1. Dosis von N-803)