Profilaktyka nawrotów za pomocą N-803 dla pacjentów z AML i MDS po Allo HSCT

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zespołu mielodysplastycznego (MDS), u których planuje się lub wykonano allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z zastosowaniem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, a pacjent jest przed 60. dniem po przeszczepie.

2. Zdolny do rozpoczęcia leczenia w ramach badania między dniem +42 a dniem +60 po przeszczepie i spełnia następujące wymagania związane z przeszczepem:

   • Trwały przeszczep neutrofili (ANC > 1000/mcL) i płytek krwi (> 30 000/mcL)
   • >50% krwi lub szpiku kostnego dawcy z chimeryzmu szpikowego i limfoidalnego w ostatniej ocenie szpiku kostnego (BM)
   • Brak dowodów nawrotu choroby w ostatniej ocenie szpiku kostnego (dopuszczalny jest dzień 21 lub 28 po przeszczepie)
   • Brak morfologicznych dowodów nawrotu (< 5% blastów w szpiku kostnym) w ostatniej ocenie BM (dopuszczalny jest dzień 21 lub 28 po przeszczepie)
   • Bycie obserwowanym w warunkach ambulatoryjnych (nie szpitalnych)
   • Brak planu zastosowania innego leczenia przeciwnowotworowego ukierunkowanego na badane choroby (tj. terapia podtrzymująca [np. sorafenib dla FLT3m+ AML lub terapii hipometylującej], dodatkowa terapia dla MRD)
3. Jeśli występuje ostra GVHD, musi ona ulegać poprawie klinicznej po miejscowych steroidach i/lub małych dawkach steroidów ogólnoustrojowych (≤ 0,3 mg/kg mc./dobę prednizonu) oraz przy stabilności klinicznej przez co najmniej 1 tydzień przed określeniem kwalifikowalności. Profilaktyka GVHD będzie kontynuowana zgodnie z indywidualną standardową praktyką instytucjonalną

4. Jedno z następujących źródeł przeszczepu od dawcy użyte do przeszczepu:

   • Grupa 1: dawca z rodzeństwa
   • Grupa 2: dawca haploidentyczny [z cyklofosfamidem po przeszczepie]
   • Grupa 3: dawca niespokrewniony
   • Grupa 4: niepowiązana krew pępowinowa
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%

6. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od włączenia do badania zdefiniowana jako:

   • Nerki: kreatynina w surowicy: ≤ 2,0 mg/dl
   • Wątroba: SGOT ≤ 3 x górna granica normy instytucjonalnej (GGN)
7. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.
8. Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniami

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy N-803 (wcześniej znany jako ALT-803)
2. Ciąża lub karmienie piersią - N-803 jest środkiem badawczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
3. Kryteria klasyfikacji funkcjonalnej klasy II lub wyższej według New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca, które mogą zwiększać ryzyko powikłań sercowych leczenia cytokinami (np. częstoskurcz komorowy, częsta ektopia komorowa lub tachyarytmia nadkomorowa wymagająca przewlekłego leczenia)
4. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. wykazanie odstępu QTc > 500 milisekund)
5. Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe – wszystkie wcześniejsze infekcje muszą ustąpić po zastosowaniu optymalnej terapii i brak gorączki przez co najmniej 24 godziny w momencie włączenia do badania.
6. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego (profilaktyka GVHD jest dozwolona zgodnie z praktyką instytucjonalną)
7. Historia ciężkiej astmy i obecnie przewlekle przyjmowane leki (łagodna astma wymagająca tylko wziewnych sterydów kwalifikuje się)
8. Otrzymał jakikolwiek badany środek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia (1. dawka N-803)