Prophylaxie des rechutes avec le N-803 pour les patients atteints de LAM et de SMD après Allo HSCT

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) pour lequel une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques utilisant un conditionnement d'intensité réduite est prévue ou a été réalisée et le patient est avant le 60e jour post-transplantation.

2. Capable de commencer le traitement de l'étude entre le jour +42 et le jour +60 après la greffe et répond aux exigences suivantes liées à la greffe :

   • Prise de greffe soutenue de neutrophiles (ANC > 1000/mcL) et de plaquettes (> 30 000/mcL)
   • > 50 % de chimérisme myéloïde et lymphoïde du donneur de sang ou de moelle osseuse lors de la dernière évaluation de la moelle osseuse (MO)
   • Aucun signe de maladie récurrente lors de l'évaluation la plus récente de la moelle osseuse (le jour 21 ou 28 après la greffe est acceptable)
   • Aucune preuve morphologique de rechute (< 5 % de blastes médullaires) lors de la dernière évaluation de la MB (le jour 21 ou 28 après la greffe est acceptable)
   • Être suivi en ambulatoire (pas en hospitalisation)
   • Aucun plan de donner d'autres traitements anticancéreux dirigés contre les maladies à l'étude (c'est-à-dire traitement d'entretien [par ex. sorafenib pour FLT3m+ AML ou traitement hypométhylant], traitement supplémentaire pour MRD)
3. Si la GVHD aiguë est présente, elle doit s'améliorer cliniquement avec des stéroïdes topiques et/ou des stéroïdes systémiques à faible dose (≤ 0,3 mg/kg/jour de prednisone) et avec une stabilité clinique pendant au moins 1 semaine avant la détermination de l'éligibilité. La prophylaxie de la GVHD sera poursuivie conformément à la pratique standard institutionnelle individuelle

4. L'une des sources de greffe de donneur suivantes utilisées pour la greffe :

   • Groupe 1 : frère/sœur donneur
   • Groupe 2 : donneur haploidentique [avec cyclophosphamide post-greffe]
   • Groupe 3 : donneur non apparenté
   • Groupe 4 : sang de cordon ombilical non apparenté
5. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70%

6. Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude définie comme :

   • Rénal : créatinine sérique : ≤ 2,0 mg/dL
   • Hépatique : SGOT ≤ 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
7. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement.
8. Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche

Critère d'exclusion:

1. Avant N-803 (anciennement connu sous le nom de ALT-803)
2. Enceinte ou allaitante - Le N-803 est un agent expérimental. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
3. Classe II ou supérieure Critères de classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou arythmies cardiaques graves susceptibles d'augmenter le risque de complications cardiaques du traitement par cytokines (par ex. tachycardie ventriculaire, ectopie ventriculaire fréquente ou tachyarythmie supraventriculaire nécessitant un traitement chronique)
4. Allongement marqué au départ de l'intervalle QT/QTc (par ex. démonstration d'un intervalle QTc > 500 millisecondes)
5. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives non contrôlées - toutes les infections antérieures doivent avoir disparu après un traitement optimal et doivent être apyrétiques pendant au moins 24 heures au moment de l'inscription.
6. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur (la prophylaxie de la GVHD est autorisée selon la pratique institutionnelle)
7. Antécédents d'asthme sévère et actuellement sous médication chronique (l'asthme léger nécessitant uniquement des stéroïdes inhalés est éligible)
8. A reçu un agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (1ère dose de N-803)