Profilaxia de recaída com N-803 para Pts de AML e MDS após Allo HSCT

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) para quem um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas usando um condicionamento de intensidade reduzida está planejado ou foi realizado e o paciente está antes do dia 60 após o transplante.

2. Capaz de iniciar o tratamento do estudo entre o dia +42 e o dia +60 após o transplante e atende aos seguintes requisitos relacionados ao transplante:

   • Enxerto sustentado de neutrófilos (ANC > 1000/mcL) e plaquetas (> 30.000/mcL)
   • >50% de sangue ou medula óssea quimerismo mielóide e linfóide do doador na avaliação mais recente da medula óssea (MO)
   • Nenhuma evidência de doença recorrente na avaliação mais recente da medula óssea (dia 21 ou 28 pós-transplante é aceitável)
   • Nenhuma evidência morfológica de recidiva (< 5% de blastos de medula óssea) na avaliação de MO mais recente (dia 21 ou 28 pós-transplante é aceitável)
   • Sendo acompanhado em ambiente ambulatorial (não como paciente internado)
   • Nenhum plano de dar outro tratamento anticancerígeno direcionado às doenças em estudo (ou seja, terapia de manutenção [e.g. sorafenibe para FLT3m+ AML ou terapia hipometilante], terapia adicional para MRD)
3. Se houver GVHD aguda, ela deve estar clinicamente melhorando com esteróides tópicos e/ou esteróides sistêmicos de baixa dosagem (≤ 0,3 mg/kg/dia de prednisona) e com estabilidade clínica por pelo menos 1 semana antes da determinação da elegibilidade. A profilaxia de GVHD será continuada de acordo com a prática padrão institucional individual

4. Uma das seguintes fontes de enxerto de doadores usadas para o transplante:

   • Grupo 1: doador irmão
   • Grupo 2: doador haploidêntico [com ciclofosfamida pós-transplante]
   • Grupo 3: doador não aparentado
   • Grupo 4: sangue de cordão umbilical não aparentado
5. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%

6. Função adequada do órgão dentro de 14 dias após a inscrição no estudo, definida como:

   • Renal: creatinina sérica: ≤ 2,0 mg/dL
   • Hepático: SGOT ≤ 3 x limite superior do normal institucional (LSN)
7. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 4 meses após o término da terapia.
8. Consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa

Critério de exclusão:

1. Anterior N-803 (anteriormente conhecido como ALT-803)
2. Grávida ou lactante - N-803 é um agente experimental. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
3. Critérios de Classificação Funcional da New York Heart Association Classe II ou superior ou arritmias cardíacas graves que possam aumentar o risco de complicações cardíacas da terapia com citocinas (p. taquicardia ventricular, ectopia ventricular frequente ou taquiarritmia supraventricular requerendo terapia crônica)
4. Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (p. demonstração de um intervalo QTc > 500 milissegundos)
5. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas e descontroladas - todas as infecções anteriores devem ter sido resolvidas após a terapia ideal e devem estar afebris por pelo menos 24 horas no momento da inscrição.
6. Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora (a profilaxia de GVHD é permitida pela prática institucional)
7. Histórico de asma grave e atualmente em uso de medicamentos crônicos (asma leve que requer apenas esteroides inalatórios é elegível)
8. Recebeu qualquer agente experimental nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (1ª dose de N-803)