Relapsen esto N-803:lla AML- ja MDS-pisteisiin Allo HSCT:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Akuutin myelooisen leukemian (AML) tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi, jolle suunnitellaan tai on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, jossa käytetään alennettua intensiteettiä, ja potilas on ennen vuorokautta 60 siirron jälkeen.

2. Pystyy aloittamaan tutkimushoidon päivien +42 ja +60 välisenä aikana elinsiirron jälkeen ja täyttää seuraavat siirtoon liittyvät vaatimukset:

   • Jatkuva neutrofiilien (ANC > 1000/mcL) ja verihiutaleiden (> 30 000/mcL) istutus
   • >50 % luovuttajan myeloidi- ja lymfoidikimeeristä verta tai luuydintä viimeisimmässä luuytimen (BM) arvioinnissa
   • Viimeisimmässä luuytimen arvioinnissa ei ole näyttöä toistuvasta taudista (päivä 21 tai 28 siirron jälkeen on hyväksyttävä)
   • Ei morfologisia todisteita uusiutumisesta (< 5 % luuytimen blasteja) viimeisimmässä BM-arvioinnissa (päivä 21 tai 28 transplantaation jälkeen on hyväksyttävä)
   • Seurataan avohoidossa (ei sairaalassa)
   • Ei suunnitelmaa antaa muuta tutkittavien sairauksien syöpähoitoa (esim. ylläpitohoito [esim. sorafenibi FLT3m+ AML:n tai hypometyloivan hoidon hoitoon], MRD:n lisähoito)
3. Jos akuuttia GVHD:tä esiintyy, sen on parantunut kliinisesti paikallisilla steroideilla ja/tai pieniannoksisilla systeemisillä steroideilla (≤ 0,3 mg/kg/vrk prednisonia) ja kliinisesti stabiilina vähintään 1 viikon ajan ennen kelpoisuuden määrittämistä. GVHD-profylaksiaa jatketaan yksittäisten laitosten vakiokäytäntöjen mukaisesti

4. Yksi seuraavista siirtoon käytetyistä luovuttajasiirrelähteistä:

   • Ryhmä 1: sisarusten luovuttaja
   • Ryhmä 2: haploidenttinen luovuttaja [siirteen jälkeisellä syklofosfamidilla]
   • Ryhmä 3: riippumaton luovuttaja
   • Ryhmä 4: riippumaton napanuoraveri
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %

6. Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, joka määritellään seuraavasti:

   • Munuaiset: seerumin kreatiniini: ≤ 2,0 mg/dl
   • Maksa: SGOT ≤ 3 x institutionaalisen normaalin yläraja (ULN)
7. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
8. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi N-803 (aiemmin ALT-803)
2. Raskaana oleva tai imettävä nainen - N-803 on tutkimusaine. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
3. Luokka II tai suurempi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen kriteerit tai vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka todennäköisesti lisäävät sytokiinihoidon sydänkomplikaatioiden riskiä (esim. kammiotakykardia, toistuva kammioektopia tai supraventrikulaarinen takyarytmia, joka vaatii kroonista hoitoa)
4. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. QTc-ajan > 500 millisekuntia osoittaminen)
5. Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot – kaikkien aiempien infektioiden on oltava parantuneet optimaalisen hoidon jälkeen ja niiden on oltava kuumeisia vähintään 24 tuntia ilmoittautumishetkellä.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa (GVHD-profylaksia on sallittu laitoskäytännön mukaan)
7. Aiemmin vaikea astma ja tällä hetkellä krooninen lääkitys (lievä astma, joka vaatii vain inhaloitavia steroideja, on kelvollinen)
8. saanut mitä tahansa tutkimusainetta 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (1. annos N-803:a)