Profilaxis de recaída con N-803 para pacientes con AML y MDS después de Allo HSCT

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de leucemia mielógena aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) para quienes se planeó o se realizó un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas utilizando un acondicionamiento de intensidad reducida y el paciente se encuentra antes del día 60 posterior al trasplante.

2. Capaz de comenzar el tratamiento del estudio entre el día +42 y el día +60 después del trasplante y cumple con los siguientes requisitos relacionados con el trasplante:

   • Injerto sostenido de neutrófilos (RAN > 1000/mcL) y plaquetas (> 30 000/mcL)
   • >50% sangre o médula ósea de donante de quimerismo mieloide y linfoide en la evaluación de médula ósea (MO) más reciente
   • No hay evidencia de enfermedad recurrente en la evaluación de médula ósea más reciente (se acepta el día 21 o 28 después del trasplante)
   • Sin evidencia morfológica de recaída (< 5 % de blastos en la médula ósea) en la evaluación de BM más reciente (se acepta el día 21 o 28 después del trasplante)
   • Ser seguido en el ámbito ambulatorio (no como paciente hospitalizado)
   • Ningún plan para administrar otro tratamiento contra el cáncer dirigido a las enfermedades en estudio (es decir, terapia de mantenimiento [p. sorafenib para FLT3m+ AML o terapia de hipometilación], terapia adicional para MRD)
3. Si hay EICH aguda, debe estar mejorando clínicamente con esteroides tópicos y/o esteroides sistémicos en dosis bajas (≤ 0,3 mg/kg/día de prednisona) y con estabilidad clínica durante al menos 1 semana antes de la determinación de elegibilidad. La profilaxis de GVHD continuará según la práctica estándar institucional individual

4. Una de las siguientes fuentes de injerto de donante utilizadas para el trasplante:

   • Grupo 1: hermano donante
   • Grupo 2: donante haploidéntico [con ciclofosfamida postrasplante]
   • Grupo 3: donante no emparentado
   • Grupo 4: sangre de cordón umbilical no relacionada
5. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %

6. Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio definida como:

   • Renal: creatinina sérica: ≤ 2,0 mg/dL
   • Hepático: SGOT ≤ 3 x límite superior del normal institucional (LSN)
7. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
8. Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

1. N-803 anterior (anteriormente conocido como ALT-803)
2. Embarazada o amamantando - N-803 es un agente en investigación. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
3. Clase II o mayor Criterios de clasificación funcional de la New York Heart Association o arritmias cardíacas graves que probablemente aumenten el riesgo de complicaciones cardíacas de la terapia con citocinas (p. taquicardia ventricular, ectopia ventricular frecuente o taquiarritmia supraventricular que requiere tratamiento crónico)
4. Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. demostración de un intervalo QTc > 500 milisegundos)
5. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas activas: todas las infecciones previas deben haberse resuelto después de una terapia óptima y deben estar afebriles durante al menos 24 horas en el momento de la inscripción.
6. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora (se permite la profilaxis de GVHD según la práctica institucional)
7. Antecedentes de asma grave y actualmente con medicamentos crónicos (el asma leve que solo requiere esteroides inhalados es elegible)
8. Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (primera dosis de N-803)