Terugvalprofylaxe met N-803 voor AML- en MDS-patiënten na Allo HSCT

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) voor wie een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met een verminderde intensiteitsconditionering is gepland of is uitgevoerd en de patiënt vóór dag 60 na de transplantatie is.

2. In staat om de studiebehandeling te starten tussen dag +42 en dag +60 na de transplantatie en voldoet aan de volgende transplantatiegerelateerde vereisten:

   • Aanhoudende implantatie van neutrofielen (ANC > 1000/mcL) en bloedplaatjes (> 30.000/mcL)
   • > 50% donor myeloïde en lymfoïde chimerisme bloed of beenmerg bij meest recente beenmerg (BM) evaluatie
   • Geen bewijs van recidiverende ziekte bij de meest recente beenmergevaluatie (dag 21 of 28 na transplantatie is acceptabel)
   • Geen morfologisch bewijs van terugval (< 5% beenmergontploffingen) bij de meest recente BM-evaluatie (dag 21 of 28 na transplantatie is acceptabel)
   • Gevolgd worden in de ambulante setting (geen klinische patiënt)
   • Geen plan om andere antikankerbehandelingen te geven die gericht zijn op ziekten die worden bestudeerd (d.w.z. onderhoudstherapie [bijv. sorafenib voor FLT3m+ AML of hypomethylerende therapie], aanvullende therapie voor MRD)
3. Als acute GVHD aanwezig is, moet het klinisch verbeteren met lokale steroïden en/of met lage doses systemische steroïden (≤ 0,3 mg/kg/dag prednison) en met klinische stabiliteit gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de bepaling van geschiktheid. GVHD-profylaxe zal worden voortgezet volgens de individuele institutionele standaardpraktijk

4. Een van de volgende donortransplantaatbronnen die voor de transplantatie zijn gebruikt:

   • Groep 1: broer of zus donor
   • Groep 2: haploidentieke donor [met cyclofosfamide na transplantatie]
   • Groep 3: niet-verwante donor
   • Groep 4: onverwant navelstrengbloed
5. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%

6. Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie, gedefinieerd als:

   • Nier: serumcreatinine: ≤ 2,0 mg/dL
   • Lever: SGOT ≤ 3 x bovengrens van institutioneel normaal (ULN)
7. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie.
8. Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Prior N-803 (voorheen bekend als ALT-803)
2. Zwanger of borstvoeding - N-803 is een onderzoeksmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
3. Klasse II of hoger Functionele classificatiecriteria van de New York Heart Association of ernstige hartritmestoornissen die waarschijnlijk het risico op cardiale complicaties van cytokinetherapie verhogen (bijv. ventriculaire tachycardie, frequente ventriculaire ectopie of supraventriculaire tachyaritmie die chronische therapie vereist)
4. Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. demonstratie van een QTc-interval > 500 milliseconden)
5. Actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties - alle eerdere infecties moeten zijn verdwenen na optimale therapie en moeten ten minste 24 uur koortsachtig zijn op het moment van inschrijving.
6. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist (GVHD-profylaxe is toegestaan ​​per instellingspraktijk)
7. Geschiedenis van ernstig astma en momenteel chronische medicatie (mild astma waarvoor alleen geïnhaleerde steroïden nodig zijn, komt in aanmerking)
8. Een onderzoeksmiddel ontvangen binnen de 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (1e dosis N-803)