Rolapitant jako antiemetikum u pacientů s maligním gliomem, kteří dostávají radioterapii a temozolomid

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný maligní gliom (glioblastom, gliosarkom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligoastrocytom, anaplastický pleomorfní xanthoastrocytom nebo anaplastický oligodendrogliom) a je u nich naplánována celková denní radioterapie 5 komit06 Gy terapie temozolomidem (v dávce 75 mg/m^2 po dobu jednoho kompletního 6týdenního cyklu).
• Věk ≥ 18 let
• Karnofsky ≥ 60 % nebo ECOG 0-2
• Hematokrit >29 %, absolutní počet neutrofilů >1 000 buněk/mm^3, krevní destičky >100 000 buněk/mm^3
• Sérového kreatininu
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN. Pro subjekty se známými jaterními metastázami ≤ 5 x ULN a alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Pro subjekty se známými jaterními metastázami ≤ 5 x ULN
• U pacientů s vyšší než fyziologickou hladinou kortikosteroidů musí mít stabilní dávku po dobu 1 týdne před zahájením studie léku a dávka by neměla být zvyšována nad vstupní dávku, pokud je to klinicky možné
• Schopnost a ochota dát informovaný souhlas
• Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Pacientky ve fertilním věku musí od podpisu informovaného souhlasu souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce a pokračovat v jejím používání během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce od 1. dne studie do alespoň 90 dnů po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

• Souběžné léky, které mohou interagovat s rolapitantem, jak přezkoumal Duke Preston Robert Tisch, lékárník zabývající se výzkumem mozkových nádorů.
• Souběžné léky, které jsou kontraindikovány u pacientů užívajících rolapitant, včetně pimozidu, thioridazinu, karbamazepinu, kolchicinu, dabigatranu (Pradaxa), edoxabanu (Savaysa), fosfenytoinu, metoprololu, fenobarbitalu, fenytoinu, primidonu a warfarinu
• Neschopnost nebo neochota spolupracovat na studijních postupech
• Profylaktická medikace pro prevenci nevolnosti a zvracení 24 hodin před zahájením radiační terapie po celou dobu radiační terapie je zakázána, s výjimkou studovaného léčiva. K léčbě otoku mozku budou povoleny kortikosteroidy
• Předchozí účast v jakékoli klinické studii zahrnující rolapitant
• Jakékoli zvracení, dávení, suché točení nebo klinicky významná nevolnost (tj. nevolnost NCI Common Toxicity Criteria verze 4.0 stupně 2-4) způsobené jakoukoli etiologií během 24 hodin. předcházející den 1 studijní intervence (ondansetron nebo ondansetron s rolapitantem), jak bylo naplánováno na začátek 1. dne ozařování a chemoterapie. Nebo pacient, který má v anamnéze anticipační nevolnost a zvracení.
• Pokračující zvracení jakékoli organické etiologie
• Dostal rolapitant během 21 dnů před zápisem do studie
• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie rakoviny
• Jakákoli současná léčba, anamnéza nebo nekontrolovaný stav, jiný než malignita (např. alkoholismus nebo známky nadměrného užívání alkoholu, záchvatová porucha, zdravotní nebo psychiatrický stav), které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie nebo představují jakékoli neopodstatněné riziko při podávání studovaného léku subjektu
• Pacient má známou přecitlivělost na podávání rolapitantu nebo jeho pomocných látek
• Pacient má v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater, závažný útlum kostní dřeně nebo systémovou infekci
• Pacientkou je žena s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu, je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během plánované doby trvání studijní léčby
• Pacient užil následující látky během posledních 48 hodin před zahájením léčby studovaným lékem:
• antagonisté 5-HT3 (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron atd.).
• Benzamidy (metoklopramid, alizaprid atd.)
• domperidon
• Kanabinoidy
• Antagonista přirozeného zabijáka (NK)-1 (aprepitant)
• Benzodiazepiny (lorazepam, alprazolam atd.)
• bylinné léky nebo přípravky v dávkách určených ke zmírnění nevolnosti nebo zvracení
• Pacient užil fenothiaziny (prochlorperazin, flufenazin, perfenazin, thiethylperazin, chlorpromazin atd.) pro jakoukoli indikaci během posledních 48 hodin před zahájením léčby studovaným lékem
• Palonosetron není povolen během 7 dnů před podáním hodnoceného přípravku
• Pacientovi nesmí být podán testovaný lék nebo zaslepený studovaný lék v jiné výzkumné studii během 30 dnů nebo 5 poločasů biologické aktivity testovaného léku, podle toho, co je delší, před časem první studijní dávky
• Pacient, který v době screeningu dostává hodnocenou látku (látky) jako součást jiné klinické studie nebo který očekává, že bude dostávat hodnocenou látku (látky) během plánované radioterapie a souběžné denní terapie temozolomidem (jakákoli výjimka z tohoto kritéria bude ve studii zaznamenána Memo to File)