Rolapitant como antiemético en pacientes con glioma maligno que reciben radioterapia y temozolomida

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener glioma maligno recién diagnosticado confirmado histológicamente (glioblastoma, gliosarcoma, astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico u oligodendroglioma anaplásico) y están programados para recibir radioterapia (para un total de 54-60 Gy) y tratamiento diario concomitante. terapia con temozolomida (a una dosis de 75 mg/m^2 durante un ciclo completo de 6 semanas).
• Edad ≥ 18 años
• Karnofsky ≥ 60% o ECOG 0-2
• Hematocrito >29 %, recuento absoluto de neutrófilos >1000 células/mm^3, plaquetas >100 000 células/mm^3
• Suero de creatinina
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas conocidas ≤ 5 x ULN y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Para sujetos con metástasis hepáticas conocidas ≤ 5 x LSN
• Para los pacientes con un nivel de corticosteroides superior al fisiológico, deben haber estado en una dosis estable durante 1 semana antes de iniciar el fármaco del estudio, y la dosis no debe aumentarse por encima del nivel de dosis inicial, si es clínicamente posible.
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde la firma del consentimiento informado y continuar usándolo durante el estudio y durante al menos 90 días después de la dosis final.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el Día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la dosis final.

Criterio de exclusión:

• Medicamentos concomitantes que pueden interactuar con rolapitant según lo revisado por el farmacéutico investigador de Duke Preston Robert Tisch Brain Tumor.
• Medicamentos concomitantes que están contraindicados en pacientes que toman rolapitant, incluidos pimozida, tioridazina, carbamazepina, colchicina, dabigatrán (Pradaxa), edoxabán (Savaysa), fosfenitoína, metoprolol, fenobarbital, fenitoína, primidona y warfarina
• Incapacidad o falta de voluntad para cooperar con los procedimientos del estudio.
• Se prohíbe la medicación profiláctica para la prevención de las náuseas y los vómitos 24 horas antes del inicio de la radioterapia durante todo el curso de la radioterapia, con la excepción del fármaco del estudio. Se permitirán los corticosteroides para el tratamiento de la inflamación cerebral.
• Participación previa en cualquier ensayo clínico que involucre rolapitant
• Cualquier vómito, arcada, arcadas secas o náuseas clínicamente significativas (es decir, NCI Common Toxicity Criteria versión 4.0 náuseas de grado 2-4) causadas por cualquier etiología en las 24 horas. anterior al día 1 de la intervención del estudio (ondansetrón u ondansetrón con rolapitant) según lo programado para comenzar el día 1 de radiación y quimioterapia. O un paciente que tiene antecedentes de náuseas y vómitos anticipatorios.
• Vómitos continuos de cualquier etiología orgánica.
• Recibió rolapitant dentro de los 21 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Quimioterapia o radioterapia previa contra el cáncer
• Cualquier tratamiento actual, historial médico o afección no controlada, que no sea una neoplasia maligna (p. ej., alcoholismo o signos de abuso de alcohol, trastorno convulsivo, afección médica o psiquiátrica) que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar ningún riesgo injustificado en la administración del fármaco del estudio al sujeto
• El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a la administración de rolapitant o sus excipientes.
• El paciente tiene antecedentes de insuficiencia renal o hepática grave, supresión grave de la médula ósea o infección sistémica
• La paciente es una mujer con una prueba de embarazo en suero positiva en la selección, está embarazada, amamantando o planea concebir hijos dentro de la duración prevista del tratamiento del estudio.
• El paciente ha tomado los siguientes agentes en las últimas 48 horas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio:
• Antagonistas de 5-HT3 (ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, etc.).
• Benzamidas (metoclopramida, alizaprida, etc.)
• domperidona
• cannabinoides
• Antagonista del asesino natural (NK)-1 (aprepitant)
• Benzodiazepinas (lorazepam, alprazolam, etc.)
• Medicamentos o preparaciones a base de hierbas en dosis diseñadas para mejorar las náuseas o la emesis.
• El paciente ha tomado fenotiazinas (proclorperazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina, etc.) por cualquier indicación en las últimas 48 horas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Palonosetron no está permitido dentro de los 7 días previos a la administración del producto en investigación.
• El paciente no debe haber recibido una dosis con un fármaco de prueba o un fármaco de estudio ciego en otro estudio de investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de la actividad biológica del fármaco de prueba, lo que sea más largo, antes del momento de la primera dosis del estudio.
• Paciente que esté recibiendo agente(s) en investigación como parte de otro estudio clínico en el momento de la selección o que anticipa recibir agente(s) en investigación durante su radioterapia programada y terapia diaria concomitante con temozolomida (Cualquier excepción a este criterio se anotará en un estudio Memo a archivo)